Lo sviluppo clinico di nab-paclitaxel Discussant: Fabio Puglisi II Sessione - Gestione terapeutica del carcinoma della mammella: presente e futuro Chair: S. De Placido - Moderatore: A. Di Leo Lo sviluppo clinico di nab-paclitaxel Discussant: Fabio Puglisi STUDIO DI FASE II DI ASSOCIAZIONE DI nab-PACLITAXEL (ABRAXANE) E CAPECITABINA (XELODA) NELLA MALATTIA MAMMARIA METASTATICA HER-2 NEGATIVA GOIM 21002 Mariangela Ciccarese Ospedale Vito Fazzi, Lecce

GOIM 21002 Capecitabina 825 mg/m2 GG1- 14 Prevista una riduzione del dosaggio a nab paclitaxel 125 mg/m2 in caso di neurotossicità G2 e a 100 mg/m2 in caso di neurotossicità G3 non risoltasi dopo sospensione della terapia per 28 gg Nab paclitaxel 150 mg/m2 G8 Nab paclitaxel 150 mg/m2 G1 G14 G21 Capecitabina 825 mg/m2 GG1- 14 CICLO 1: i cicli saranno ripetuti ogni 21 gg sino ad un max di 8 cicli (se NC o risposta) !

Criteri di inclusione Età superiore a 18 anni Documentata malattia mammaria metastatica Her-2 negativa o tripla negativa non prededenti trattamenti chemioterapici per la malattia metastatica terapia ormonale precedente per la malattia metastatica in adiuvante o I linea metastatica Assenza di metastasi cerebrali Terapia con taxani in adiuvante o neoadiuvante se terminata da almeno 6 mesi PS 0-1 Consenso informato scritto

ENDPOINT DELLO STUDIO PRIMARI: PFS , RR SECONDARI: OS, toxicity

PI: S. Cinieri-Brindisi Coordinamento: M. Ciccarese-Lecce GOIM 21002 Centro - Sperimentatore Pazienti Arruolati Brindisi – Cinieri 24 San Giovanni Rotondo - Maiello 15 Rionero in Vulture - Aieta 12 Lecce - Ciccarese Benevento - Febbraro 7 Taranto - Pisconti 5 Castellaneta - Rinaldi 3 Catania - Bordonaro 2 Foggia - Romito Napoli - Riccardi 4 Palermo - Borsellino 1 Totale 87 PI: S. Cinieri-Brindisi Coordinamento: M. Ciccarese-Lecce

Caratteristiche delle pazienti GOIM 21002 Time of enrollement May 2012 – Feb 2015 Pts enrolled 87 Pts data available 76 Pts evaluable 68 Her-2 negative (ER and/orPgR positive) 55 (72.4%) Triple-negative 21 (27.6%) Median time at metastasis diagnosis 46 weeks (1-1741) Median site of disease 2 (1-5) Visceral disease 13 (17.1%) Adjuvant chemotherapy 40 (52.6%) Previous hormonal treatment for metastatic disease 30 (39.47%) Median number of treatment with combination 6 (range 1-8) Performance Status ECOG (0-1) Performance Status ECOG (2)

ESMO 2014: UPDATE 69 PTS

GOIM 21002 Esmo 2014: PFS (59 PTS VALUTABILI) All pts: median PFS 43 weeks (range 26-48) Triple-negative pts: median PFS 25 weeks (range 11-37)

GOIM 21002 Pazienti arruolate: 87   All pts Triple-negative Non Triple-negative % n. of pts. PR 55.88 38 45 9 52.72 29 SD 23.52 16 25 5 20 11 CR 5.88 4 1 5.45 3 PD 15.2 7.27 ORR=PR+CR 61.76 42 50 10 58.18 32 CB=SD+PR+CR 85.29 58 75 15 78.18 43 Pazienti arruolate: 87 Dati disponibili: 76 pazienti (68 valutabili per risposta e 76 per tossicità) Triple-negative: 21 pazienti (di cui 20 valutabili per risposta) Dati missing : 11 pts

GOIM 21002 tossicità Toxicity G1 % G2 G3 G4 asthenia 10 13.15 1 1.31 oedema 6 7.89 Nausea 11 14.47 8 10.52 2 2.63 Vomiting 4 5.26 Diarrhoea 9 11.84 stipsis alopecia hand-foot syndrome sensory neuropathy 15 19.73 stomatitis 12 15.78 hypertransaminasemia 7 9.21 hyperbilirubinemia 3 3.94 leukopenia neutropenia 5 6.57 febrile neutropenia thrombocytopenia bowel perforation

GOIM 21002 CONCLUSIONI LA COMBINAZIONE NAB-PACLITAXEL CAPECITABINA RISULTA EFFICACE E BEN TOLLERATA NELLA POPOLAZIONE HER-2 NEGATIVA TALE COMBINAZIONE POTREBBE RAPPRESENTARE UNA VALIDA OPZIONE QUANDO INDICATO UN TRATTAMENTO DI DEBULKING (CRISI VISCERALE) INDISPENSABILE COMPLETARE LE SCHEDE RELATIVE ALLE PAZIENTI IN STUDIO IN PARTICOLARE DATE DELLE PROGRESSIONI, TRATTAMENTI OLTRE LA PROGRESSIONE E AGGIORNAMENTI DELLE TOSSICITA’ MAGGIORE ATTENZIONE ALLA RILEVAZIONE DELLE TOSSICITA’ (POSSIBILE SOTTOSTIMA)