Controllo della replicazione Come evitare di replicare più di una volta il DNA?

Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006

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Legame tra replicazione e ciclo cellulare La frequenza d’inizio è regolata in base alla crescita Il completamento della replicazione è abbinato alla divisione cellulare

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Controllo della replicazione

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Replicazione delle estremità

Meccanismi per la replicazione delle estremità Replicone circolare Il replicone lineare può essere convertito in circolare Estremità di lunghezza variabile a sintesi autonoma

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La telomerasi estende l’estremita’ sporgente Quando e’ stato sintetizzato sufficiente DNA, puo’ essere innescato un nuovo Frammento di Okazaki

Meccanismo della telomerasi

Mutazioni nel DNA 105 lesioni/cell/giorno

Modificazioni dei nucleotidi

Dimeri di pirimidine

Sistemi di riparazione eucariotici Diretta Short patch BER Long patch Escissione Global genome NER Transcription-Coupled Mismatch Repair Post Replication Repair Ricombinazione Homologous ricombination Non Homologous End Joining

Riparazione diretta (dimeri di timina)

Riparazione diretta (metilazione della guanina)

Sistemi di riparazione eucariotici Diretta Short patch BER Long patch Escissione Global genome NER Transcription-Coupled Mismatch Repair Post Replication Repair Ricombinazione Homologous ricombination Non Homologous End Joining

Base Excision Repair

Base Excision Repair

Nucleotide Excision Repair

Sistemi di riparazione eucariotici Diretta Short patch BER Long patch Escissione Global genome NER Transcription-Coupled Mismatch Repair Post Replication Repair Ricombinazione Homologous ricombination Non Homologous End Joining

Mismatch Repair

Sistemi di riparazione eucariotici Diretta Short patch BER Long patch Escissione Global genome NER Transcription-Coupled Mismatch Repair Post Replication Repair Ricombinazione Homologous ricombination Non Homologous End Joining

Post Replication Repair

Riparazione dei Double Strand Breaks

Ciclo cellulare: motore e “freni”

Risposta ai danni al DNA

Sensori del danno al DNA: ATM e ATR

Attivazione del checkpoint del danno al DNA