Studi di fase I in Italia: overview UNIVERSITA’ CAMPUS BIO-MEDICO DI ROMA Studi di fase I in Italia: overview Bruno Vincenzi Università Campus Bio-Medico, Roma b.vincenzi@unicampus.it 1

Sperimentazioni Cliniche in Italia Le sperimentazioni cliniche (tutte le fasi) attive in Italia ogni anno negli ultimi anni sono in media circa 650 (riduzione dal picco di quasi 900 del 2008, in coincidenza dell’inizio della crisi economica) Esse rappresentano circa il 15-17% di tutte le sperimentazioni cliniche europee

Studi di Fase 1 Primo step della sperimentazione clinica vs. sviluppo preclinico First-in-man (FIM): tollerabilità, sicurezza, PK generale  normalmente dosi singole (derivate da studi preclinici) Studi successivi dosi multiple incrementali studio in popolazioni specifiche vs. volontari sani studio di interazioni con cibo/altri farmaci studio in soggetti con alterata funzionalità renale ed epatica

Studi di Fase I in Italia Gli studi di Fase I raccolgono in Italia circa il 10% delle sperimentazioni complessive (circa 65 studi/anno, 72 nel 2015)

Centri autocertificati per Fase I in Italia I centri autocertificati (71) possono essere centri clinici e/o laboratorio di analisi Più centri possono essere collocati presso uno stesso riferimento Riferimento presso i quali sono collocati i centri: Aziende ospedaliere (28) Universitarie (9) Non-universitarie (19) IRCCS (11) Privati (12) 4 1 5 7 22 11 9 3

Centri accreditati per Fase I in Italia

Centri accreditati per Fase I in Italia

Centri accreditati per Fase I in Italia

Classificazione Terapeutica Antineoplastici e Immunomodulatori Fase I per Classificazione Terapeutica in Italia ANTINEOPLASTICI e IMMUNOMODULATORI rappresentano la principale classificazione terapeutica in cui si fanno sperimentazioni cliniche di Fase I in Italia (2015): Classificazione Terapeutica Numero di SC Fase I Antineoplastici e Immunomodulatori 49 Sangue ed Organi emopoietici 6 Antimicrobici 2 Sistema Nervoso Apparato GI e Metabolismo 1

Fase I attivi in Italia oggi 104/172 (60.5%) degli Studi di Fase I attivi in Italia registrati su ClinicalTrials.gov rientra nella categoria “Cancers and Other Neoplasms” Non-Hodgkin Lym. 22/104 NSCLC 17/104 Breast Ca. 13/104 Gastrointestinal Ca. 13/104

Fase I attivi in Italia oggi Esempio. 2014-003929-17. Studio in aperto, multicentrico, di fase I-II sulla sicurezza d'impiego e l'efficacia di PDR001 (anti-PD1 ab), somministrato in pazienti con tumori in stadio avanzato. Tipologia First-in-man: 11 Altri Fase I: 14 Centri coinvolti Centri Universitari: 21 Centri non Universitari: 20 Esempio. CETOFFO - Studio di fase I guidato dal genotipo dell’irinotecano in combinazione con 5-fluorouracile/leucovorina (FOLFIRI) e cetuximab in pazienti con carcinoma colon rettale metastatico

Conclusioni Le sperimentazioni cliniche di Fase I sono fondamentali per traslare rapidamente le scoperte precliniche Numerosi centri in Italia sono autocertificati presso AIFA per lo sviluppo di sperimentazioni cliniche di Fase I. In corso la procedura di accreditamento Le sperimentazioni di Fase I sono ben rappresentate in Italia, soprattutto in ambito oncologico Referenze www.aifa.gov.it - Rapporto 2016 Osservatorio Sperimentazioni Cliniche www.aiom.it www.clinicaltrials.gov