PATOLOGIA NEOPLASTICA DEL TRATTO GASTROENTERICO Università di Roma “La Sapienza” I Facoltà di Medicina e Chirurgia Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia PATOLOGIA NEOPLASTICA DEL TRATTO GASTROENTERICO

GENERALITA’ I tumori dell’apparato gastroenterico sono un gruppo eterogeneo di neoplasie che possono originare da qualsiasi strato della parete viscerale

NEOPLASIE DEL TRATTO GE TONACA MUCOSA: carcinomi squamocellulari, adenocarcinomi TONACA SOTTOMUCOSA: carcinoidi, GIST, linfomi MALT TONACA MUSCOLARE: leiomiomi, leiomiosarcomi TONACA SIEROSA: mesoteliomi

FATTORI DI RISCHIO I Genetici Ambientali/comportamentali Dietetici Infezioni Secondari ad altre patologie

FATTORI DI RISCHIO II Solitamente la displasia precede il cancro per cui tutte le condizioni che portano ad essa costituiscono fattori di rischio neoplastico: esofago di Barrett e polipi adenomatosi gastrointestinali sono i principali esempi di questo tipo

CARATTERISTICHE DELLA DISPLASIA I LOW GRADE vs HIGH GRADE dipendente da criteri architetturali e citologici

CARATTERISTICHE DELLA DISPLASIA II ARCHITETTURALI affollamento e distorsione ghiandolare, stratificazione nucleare, deplezione mucipara CITOLOGICI variazione di forma e taglia dei nuclei, ipercromasia nucleare, aumento del numero e della visibilità dei nucleoli ed aumento del numero di mitosi

CARATTERISTICHE DELLA DISPLASIA III Quando si parla di displasia di alto grado, ci si riferisce perlopiù al carcinoma in situ, ossia ad una neoplasia maligna vera e propria, limitata alla tonaca mucosa, indipendentemente dallo stato linfonodale

VIE DI DIFFUSIONE Linfonodale Ematica Per diffusione agli organi adiacenti

NEOPLASIE EPITELIALI

NEOPLASIE ESOFAGEE Insorgono perlopiù su metaplasia intestinale (esofago di Barrett) I sottotipi più comuni sono il carcinoma squamocellulare e l’adenocarcinoma Meno comuni: carcinoma sarcomatoide (a cellule spindle), verrucoso, basaloide (palizzata periferica, dilatazione lume ghiandolare, presenza di lamina basale), adenosquamoso, neuroendocrino (cellule di piccola taglia, a scarso citoplasma eosinofilo)

NEOPLASIE GASTRICHE Principalmente correlato alla presenza di Helicobacter pylori; Tipo intestinale o gastrico (classificazione di Lauren) Tipo espansivo/esofitico o infiltrativo (classificazione di Ming) Early ed advanced gastric cancer

Classificazione di Bormann I gruppo – carcinomi polipoidi, solitari e circoscritti e senza ulcerazioni II gruppo – carcinomi ulcerati con margini rilevati e confini netti con la mucosa sana circostante III gruppo – carcinomi parzialmente ulcerati con margini sollevati e parziale crescita infiltrante IV gruppo – carcinomi diffusi

Classificazione di Bormann

Classificazione WHO 2000 Adenocarcinoma (intestinale o diffuso) a. papillare a. tubulare a. mucinoso a. a cellule con castone ca. adenosquamoso ca squamocellulare ca. a piccole cellule ca. indifferenziato

Tumori dello stomaco CANCRO GASTRICO Linite plastica

NEOPLASIE DEL GROSSO INTESTINO Adenocarcinoma: bene, moderatamente o scarsamente differenziato -sottotipo mucinoso (>50% dell’area totale di neoplasia): scarsamente differenziato, a prognosi peggiore

Classificazione di Dukes STADIO A: confinato alla sottomucosa o alla muscolare propria STADIO B: fino alla sierosa o agli organi adiacenti STADIO C: metastasi linfonodali

NEOPLASIE NON EPITELIALI

LEIOMIOMI Possono insorgere in qualsiasi tratto dell’apparato GE, presentando le stesse caratteristiche morfologiche delle controparti in altri distretti del corpo Caratterizzati da fasci intrecciati di cellule muscolari lisce commiste ad una quota variabile di collagene Le cellule muscolari hanno nucleo allungato e citoplasma eosinofilo

LEIOMIOSARCOMI Rispetto al corrispettivo benigno, il leiomiosarcoma è di dimensioni maggiori e mostra figure chiaramente anaplastiche Marcato pleomorfismo nucleare, cellule giganti e figure mitotiche talora mostruose Necrosi intratumorale, foci emorragiche, alto indice mitotico

TUMORI STROMALI GASTROINTESTINALI ( GIST ) Derivanti dalle cellule di Cajal, ossia le cellule pacemaker del tratto GE Differenziazione verso cellule muscolari lisce, neuronali, misto o indifferenziato Mutazione del c-kit nell’80-90% dei casi (CD117+) CHEMIORESISTENTI IMATINIB inibitore selettivo c-kit

TUMORI STROMALI GASTROINTESTINALI ( GIST )

NEOPLASIE LINFOPROLIFERATIVE Stomaco frequente localizzazione secondaria di Linfomi non Hodgkin linfonodali Più raramente Linfomi Primitivi Non Hodgkin di tipo B Patogenesi: sempre associato ad infezioni HP Classificazione: Basso grado di malignità Alto grado di malignità

LINFOMA GASTRICO TIPO MALT

NEOPLASIE DEL PICCOLO INTESTINO Sono prevalentemente carcinoidi (tumori neuroendocrini ben differenziati) A crescita sottomucosa Pattern di crescita insulare, circoscritta Cellule piccole, monomorfe, con nucleo tondo e citoplasma finemente granulare