Le Connettiviti Sistemiche Marcello Govoni Sezione di Reumatologia Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale Università di Ferrara

Connettiviti sistemiche “ombrello” nosologico che racchiude malattie diverse con aspetti clinici, anatomo-patologici ed etio-patogenetici comuni Collagenopatie / collagenosi / mesenchimopatie sono termini obsoleti

Malattie autoimmuni sistemiche in cui il sistema immunocompetente esplica – con un’azione auto-aggressiva verso l’organismo Sono caratterizzate da : impegno pluridistrettuale (organi target) risposta autoimmune non-organo specifica (AUTOANTICORPI)

Malattie reumatiche: epidemiologia (Italia: dati ISTAT) Artrosi 70% 3.900.000 Reum. extra-articolari 13% 700.000 Reum. infiamm.cronici 12% 600.000 Artriti microcristalline 2% 100.000 Connettiviti 0.5% 30.000 Altre malattie 2.5% 130.000 Totale > 5.000.000

Connettiviti: classificazione S.I.R. 1998 Lupus eritematoso Sindromi sclerodermiche Vasculiti sistemiche Sindrome di Sjögren Sindromi da sovrapposizione (overlap) Connettiviti indifferenziate Miositi Sindrome da anticorpi antifosfolipidi Polimialgia reumatica Eritema nodoso Panniculiti Policondriti

Ampia eterogeneità clinica Tipologia di presentazione malattia d’organo malattia sistemica Gravità forme sub-cliniche forme severe

Aspetti comuni OVERLAPPING “Costellazione” di segni e sintomi che possono associarsi : contemporaneamente all’esordio in successione cronologica

Manifestazioni cliniche e bioumorali nelle connettiviti sistemiche eritema a farfalla fenomeno di Raynaud febbre lupus subcuto artrite non erosiva astenia lupus discoide “puffy hand” artralgie, mialgie sclerosi cutanea miosite mialgie papule di Gottron sierosite s. sicca rash eliotropo ipomotilità esofagea fotosensibilità fibrosi polmonare ulcere orali leuco-linfopenia piastrinopenia anemia anti-dsDNA ANA aumento della VES anti-Sm anti-nRNP ipergammaglobulinemia anti-Scl-70 anti-ssDNA IC circolanti anti-centromero anti-Ro/SSA anti-La/SSB fattore reumatoide anti-Jo-1 ac antifosfolipidi SPECIFICHE ASPECIFICHE

LES

Dermatomiosite

Quadri di apertura delle connettiviti sistemiche Artromialgie Febbricola Astenia Fenomeno di Raynaud ANA positivi Puffy hand

Prevalenza del F. di Raynaud nelle connettiviti Sclerosi sistemica > 95 % Connettivite mista > 90 % LES 40 % S. Sjögren 30 % Dermato-polimiosite 20 - 30 % Artrite reumatoide 10 % Popolazione generale (F) 5 - 10 %

Capillaroscopia

Connettivite indifferenziata Connettivite definita All’inizio, i sintomi ed i segni possono essere insufficienti o troppo aspecifici per inquadrare il problema in una CTD definita Connettivite indifferenziata Connettivite non classificabile Fase precoce di una Connettivite definita

Connective tissue diseases : The tip of the iceberg CTD CTD classification criteria UCTD ANA +

Criteri classificativi delle connettiviti sistemiche LES Tan et al. Arthritis Rheum 1982 Sclerodermia Masi et al. Arthritis Rheum 1980 Polimiosite Bohan & Peter, NEJM 1975 Sjogren Vitali et al. Arthritis Rheum 1993 PAPS Wilson et al. Arthritis Rheum 1999