Alcuni esempi di malattie genetiche ereditarie

Malattie genetiche AUTOSOMICHE DOMINANTI Un solo gene Allele dominante Si manifesta nel fenotipo anche degli eterozigoti Con uno solo dei due genitori affetto, la probabilità di trasmissione alla prole è del 50% AUTOSOMICHE RECESSIVE Un solo gene Allele recessivo Si manifesta solo nel fenotipo degli omozigoti I genitori entrambi eterozigoti quindi con fenotipo sano hanno il 25% di probabilità di trasmissione alla prole

Acondroplasia (nanismo) eredità autosomica dominante frequenza 1 su 26.000 Descrizione difetto di crescita che causa proporzioni anormali del corpo, arti corti e tronco normale ricerca test prenatale causa e localizzazione del gene mutazione nel gene per un recettore del fattore di crescita per i fibroblasti; cromosoma 4

Corea di Huntington eredità autosomica dominante frequenza 1 su 20.000 (circa 30.000 Americani; 150.000 sono a rischio di eredità da uno dei genitori) Descrizione appare nell’adulto con disordini degenerativi mentali con perdita di abilità sia mentali sia fisiche causa e localizzazione del gene la tripletta CAG ripetuta almeno 40 volte. Se le ripetizioni sono meno di 30, la malattia non si sviluppa. Cromosoma 4 ricerca Test genetico

Ipercolesterolemia familiare eredità autosomica dominante frequenza dell’eterozigote 1 su 500 frequenza dell’omozigote 1 su un milione Descrizione livelli eccessivi di colesterolo nel plasma sanguigno Causa e localizzazione Mutazioni nel gene del recettore per LDL (LDLR) sul cromosoma 19

Albinismo (Oculocutaneo) eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 17.000 (in USA) Descrizione assenza di pigmento sulla pelle, capelli e occhi ricerca test (amniocentesi) non viene eseguito, a meno che una coppia non abbia già un bimbo albino Causa e localizzazione difetto nell’enzima tirosinasi ; cromosoma 11

Beta Talassemia (Anemia di Cooley) eredità autosomica recessiva frequenza circa 100.000 bambini all’anno con gravi forme di talassemia, di cui la beta è una . La forma chiamata anemia mediterranea è frequente in Sardegna, Puglia, Ferrarese e Rovigotto (zone ex-malariche) Descrizione un difetto nella catena beta dell’emoglobina causa una grave anemia trattamento dipende dalla gravità; le più gravi richiedono continue trasfusioni ogni poche settimane

Anemia falciforme eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 375 AfroAmericani (1 su 10 eterozigote). Frequente ell’Africa centro-orientale -zone malariche Descrizione Globuli rossi a falce che causano trombi con conseguenti infarti e ictus ricerca delle cellule a falce Test prenatale. Il test identifica anche gli eterozigoti

Fibrosi cistica eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 3.300 Caucasici; 1 in 9.500 Ispanici; la frequenza varia nei diversi gruppi etnici Descrizione errore nella pompa cloro delle cellule che causa un aumento della viscosità del muco nei polmoni e nel pancreas, presenza di cloro nel sudore, problemi respiratori e digestivi localizzazione del gene Il gene (CFTR) è nel cromosoma 7. ricerca test alla nascita trattamento Molti trattamenti alleviano i sintomi e aumentano la speranza di vita. Ricerche per la terapia genica fin dal 1993

PKU (Fenilchetonuria) eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 18.000 Descrizione l’amminoacido essenziale fenilalanina non viene metabolizzato, si accumula nel sangue causando danni cerebrali, colore chiaro di pelle, capelli, occhi per scarso pigmento ricerca della PKU Alla nascita a tutti i neonati, ricerca dei livelli di fenilchetone (catabolita intermedio) nel sangue. trattamento Alimentazione con cibi speciali a basso contenuto di fenilalanina

Galattosemia eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 80.000 Descrizione Mancata crescita e ritardo mentale causa totale o parziale mancanza dell’enzima galattosio1-fosfatouridil transferasi nel sangue, necessario per la digestione del galattosio trattamento Allattamento con prodotto senza galattosio. Eliminazione degli alimenti contenenti galattosio (e lattosio, il disaccaride glucosio-galattosio) ricerca test alla nascita, in genere eseguito assieme a quello della PKU

Malattia di Tay Sachs eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 30 eterozigote tra gli Ebrei Ashkenaziti americani. Descrizione disordine degenerativo grave che porta alla morte entro l’età di 5 anni: il bambino perfettamente sano alla nascita comincia improvvisamente a perdere il controllo dei muscoli in modo progressivo ricerca è possibile identificare gli eterozigoti; diagnosi prenatale

Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma X Cromosoma X: ricco di informazioni. L’ allele recessivo di un gene si manifesta nel fenotipo di un individuo di sesso maschile, nelle cui cellule c’è un solo cromosoma X. Perciò la frequenza del carattere è diverso nei due sessi: la femmina eterozigote non manifesta nel fenotipo il carattere ma lo trasmette (con 50% di probabilità) al figlio maschio che lo manifesta nel fenotipo

Ipertricosi eredità X (legata al sesso) dominante frequenza rarissima Descrizione peli che coprono tutto il corpo

Displasia Ectodermica Anidrotica eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza non esattamente conosciuta - forse 7 su 10.000 (The Encyclopedia of Birth Defects) Descrizione insieme di disturbi causati dalla mancanza di ghiandole sudoripare, denti anormali e ipotricosi (pochi capelli) causa Gene che codifica per una proteina di 135 aminoacidi di cui si conosce poco

Sindrome del cromosoma X fragile eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza 1 su 1,200 maschi; 1 su 300 donne sono eterozigoti per questa mutazione sul cromosoma X Descrizione Livelli diversi di deficenza mentale, fino a molto grave, sempre accompagnata da ritardo nello sviluppo del linguaggio causa Il gene ( FMR-1) contiene ripetizioni della tripletta CGG più di 200 volte e fino a 1000. Alcuni individui mostrano una “permutazione” con ripetizioni tra 50 e 200: essi sono intellettualmente normali ma il numero di ripetizioni può aumentare passando dalla madre al figlio ricerca Per donne nella cui famiglia si siano verificati casi. Test prenatale

Emofilia eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza 1 su 5.000 nella popolazione, 1 su 10.000 maschi. (15.000 individui in U.S.A) Causa e Descrizione Mancanza nel sangue del fattore VIII per la coagulazione. Emorragie, echimosi frequenti, sanguinamento prolungato dalle ferite. ricerca test di routine trattamento Alcuni con iniezioni del fattore VIII. Questo ha una vita tra le 8 e le 12 ore. Alcuni individui necessitano di trasfusioni 2 volte al giorno

Ictiosi eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza rare Descrizione Disturbo della pelle che porta ad accumulo delle cellule epiteliali e a formazione di scaglie (in passato, chiamata malattia della pelle a squama di pesce) Pelle secca trattamento Bagni emolienti, allontanamento delle cellule morte, lozioni e creme per ammorbidire la pelle

Malattia di Lesch-Nyhan eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza 1 su 380.000 Causa e Descrizione assenza dell’enzima HPRT (ipoxanthina-guanina fosforibosiltransferasi) che causa un accumulo di acido urico nelle urine e un comportamento automutilativo, come morsi alle labbra, alle guance, alle dita fino a causare gravi mutilazioni ricerca test prenatale

Distrofia muscolare di Duchenne eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza relativamente rara Descrizione comincia tra i 2 e i 6 anni d’età. Causa perdita di tessuto muscolare e debolezza. Può colpire tutti i muscoli del corpo; in genere riduce sulla sedia a rotelle all’età di 10-12 anni. Non ci sono cure causa perdita del gene nel cromosoma X che codifica per la proteina distrofina, componente del muscolo

Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma Y Ci sono pochi geni nel cromosoma Y; uno di questi è il gene che codifica per il fattore di differenziamento dei testicoli (TDF) . Nel cromosoma Y c’è una regione pseudoatosomica che ospita alcuni dei geni trovati nel cromosoma X

Orecchie pelose eredità Y(legata al sesso) (in qualche famiglia) frequenza rara Descrizione peli sul padiglione auricolare; in alcuni casi grossi, in altri solo uno o due lunghi peli localizzazione del gene cromosoma Y

aneuploidie Variazione nel numero di cromosomi Polisomia: cromosomi presenti in più di 2 copie Aploidia: cromosomi rappresentati da una sola copia Possono interessare sia gli autosomi sia i cromosomi sessuali Sono conseguenza di non disgiunzione dei cromosomi omologhi durante la meiosi Non disgiunzione numero di cromosomi

Trisomia 21 eredità da 1 su 650 a 1 su 1.000 Descrizione Insieme di difetti che si manifestano alla nascita compreso un ritardo mentale e un aspetto caratteristico Cromosoma Una copia in più del cromosoma 21 dovuto in genere a non-disgiunzione meiotica, ma a volte può risultare da traslocazione di materiale genetico su altro cromosoma Causa 95% dei casi dipende dall’età della madre e la frequenza aumenta con essa ricerca test prenatale

Aneuploidie cromosomi sessuali Ridotta crescita della barba Sviluppo del seno Testicoli poco sviluppati Aspetto caratteristico Costrizione della aorta Scarso sviluppo delle ghiandole mamarie e del seno ovaie poco svipuppate particolare consistenza della pelle sindrome di Klinefelter- XXY . maschi sterili,possono mostrare qualche caratteristica femminile sindrome di Tuner - un solo cromosoma X, qualche ritardo mentale, bassa statura, ovaie mai sviluppate, steriltà, aumento di incidenza di problemi alla tiroide

Malattie polifattoriali Dipendono da una base genetica, a volte identificata in più geni, ma sono fortemente influenzate nella manifestazione (sia come epoca sia come gravità) dalle abitudini di vita (alimentazione, assunzione di sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e da fattori ambientali

Cancro al seno eredità multi-fattoriale- 2 geni coinvolti (BRCA1 e BRCA2) con comportamento autosomico dominante sono responsabili di una piccola percentuale dei casi totali e si rivelano in età abbastanza giovane frequenza 1 su 9 donne- secondo per frequenza tra i tipi di cancro nelle donne; nel 1998 sono stati diagnosticati 180.000 casi negli U.S.A. ricerca c’è un test di identificazione per difetti nei geni BRCA1 e BRCA2 trattamento Se diagnosticato precocemente, con chirurgia, radiazioni e chemioterapia, la sopravvivenza raggiunge il 97%

Diabete Tipo I o Diabete mellito insulino-dipendente eredità multifattoriale- sono coinvolti dei geni; uno, in particolare nella popolazione caucasica è stato identificato in persone colpite prima dei 20 anni, con casi della malattia in famiglia. frequenza 1 su 17 persone negli U.S.A. hanno una qualche forma di diabete mellito; dal 5 al 10% di essi ha il tipo I Descrizione L’insulina è l’ormone che permette l’utilizzo del glucosio e la sua entrata nelle cellule; la cura del diabete di tipo I comporta iniezioni di insulina e controllo continuo della glicemia

Diabete Tipo II o Diabete mellito non-insulino-dipendente eredità multifattoriale- sono coinvolti dei geni; sono coinvolti però altri fattori : obesità, età, attività fisica frequenza 1 su 17 persone negli U.S.A. ha una qualche forma di diabete mellito; dal 90 al 95 % di esse è affetta da diabete di tipo II; il rischio di ammalarsi è diverso nei diversi gruppi etnici Descrizione E’ resistente all’insulina; si controlla con dieta, controllo del peso, esercizio fisico.