Malattie degenerative del SNC Malattie demielinizzanti Prof. V. Cavallari

Malattie degenerative dei nuclei della base, del cervelletto e dei motoneuroni Mal. Di Parkinson Mal. Di Huntington Degenerazione pontocerebellare Atassia di Friedreich Malattia del secondo motoneurone (atrofia muscolare progressiva, paralisi bulbare progressiva, sclerosi laterale amiotrofica) Atrofia muscolare spinale infantile (Werdnig-Hoffmann)

Mal di Parkinson

Corea di Huntington

Corea di Huntington

Midollo spinale: mielina

Sclerosi laterale amiotrofica

Sclerosi laterale amiotrofica

Cromatolisi nella SLA

Cicatrice gliale nella SLA

Perdita assoni nelle radici ventrali

Type-grouping nella SLA

Etiologia delle demenze in età avanzata Degenerazione corticale primaria (mal. Di Alzheimer e simili) Malattie cerebrovascolari Degenerazioni subcorticali primarie (Mal. Di Parkinson, corea di Huntington, ecc.) Patologie infettive e infiammatorie Patologie tossiche e metaboliche Tumori e idrocefalo Lesioni traumatiche

Modificazioni del cervello nell’invecchiamento Ispessimento dell’aracnoide e incremento delle granulazioni aracnoidee Diminuzione del volume e del peso dell’encefalo, con ipotrofia corticale Dilatazione ex vacuo dei ventricoli Istologia: perdita di neuroni, alterazioni strutturali dei dendriti, accumulo di pigmenti, placche senili.

Malattia di Alzheimer Grave atrofia corticale localizzata ai lobi frontali e parietali Estesa perdita neuronale, preceduta da alterazioni degenerative diffuse Placche senili abbondanti

Mal. Di Alzheimer

Mal. Di Alzheimer

Mal di Alzheimer

Degenerazione dei neuroni Malattia di Alzheimer Degenerazione dei neuroni Degenerazione neurofibrillare Degenerazione granulo-vacuolare Corpi di Hirano nei neuroni dell’ippocampo Cicatrici gliali (tombstones)

Mal. Di Alzheimer

Corpi di Hirano

Malattia di Alzheimer Placche senili con accumulo di β-amiloide Amiloidosi dei vasi di medio calibro Lesioni ischemiche Rarefazione della sostanza bianca del centro ovale

Placche senili

Placche senili

Placche neuritiche

Placca neuritica

Malattie demielinizzanti La mielina centrale è prodotta dagli oligodendrociti interfibrillari. Consiste di più avvolgimenti della membrana citoplasmatica intorno all’assone. Si definisce segmento una porzione di mielina prodotta da una cellula e delimitata rispetto ai segmenti adiacenti dal nodo di Ranvier. Un oligodendrocito presiede a più segmenti di mielina.

Demielinizzazione Separazione lamellare con dilatazione delle incisure di Schmidt-Lantermann Accumulo di liquido negli spazi interlamellari Degenerazione vacuolare Mielinolisi con liberazione di grassi neutri e complessi e intervento ei macrofagi.

Malattie demielinizzanti Encefalomielite acuta perivenosa Leucoencefalite acuta emorragica Sclerosi multipla Forma classica Forma acuta Neuromielite ottica Leucodistrofie

Encefalomielite acuta perivenosa Raro evento in corso di malattie infettive. Esordio improvviso, prognosi infausta nel 20% dei casi. Grave demielinizzazione perivenosa Forme subacute e ricorrenti Patogenesi: cross-reazione con componenti della mielina

Encefalomielite acuta perivenosa

Leucoencefalite acuta emorragica Vasculite generalizzata con stravasi emorragici (porpora cerebrale) Infiltrati granulocitari pervasali nelle forme iperacute, linfoplasmacellulari successivamente. Demielinizzazione perivasale

Sclerosi multipla Colpisce giovani adulti (20-40 anni), leggera prevalenza del sesso femminile. Decorso tipicamente ricorrente, con possibilità di recupero anche completo. Forme progressive. Compromissione delle funzioni cognitive solo nelle fasi avanzate della malattia

Sclerosi multipla - Patologia Degenerazione segmentale, in aree irregolari di sostanza bianca localizzate nel centro ovale, corpo calloso, tronco dell’encefalo, cervelletto e midollo. Lesioni recenti rosee, lesioni antiche biancastre per gliosi.

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla

Leucodistrofie Adrenoleucodistrofie Adrenomieloneuropatia Mal. Di Pelizaeus-Merzbacher Leucodisrofia di Alexander Leucodistrofia spongiforme Patologia: alterazioni strutturali della mielina con accumulo di metaboliti dipendenti dal difetto genetico.

Malattie lisosomiali Gangliosidosi Lipofuscinosi ceroide Malattia di Niemann-Pick Malattia di Gaucher Leucodistrofia meacromatica Leucodistrofia di Krabbe Mucopolisaccaridosi Altre patologie da accumulo