La chemioterapia è una branca della farmacoterapia che si riferisce all’uso di farmaci con lo scopo di uccidere organismi estranei patogeni presenti nel paziente (o almeno di inibirne la crescita)

cellule tumorali batteri virus e funghi parassiti

Bersagli esclusivi, presenti unicamente nell’organismo patogeno, (o nella cellula patologica) Bersagli selettivi, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma con caratteristiche farmacologiche differenti BASI DELLA SELETTIVITÀ D’AZIONE DEI CHEMIOTERAPICI Bersagli comuni, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma essenziali solo per quest’ultimo

gli ANTISETTICI sono sostanze chimiche troppo tossiche per l’uso sistemico, ma sufficientemente poco tossiche per l’uso topico Alcooli Clorexidina Tintura di iodio Perossido di idrogeno

i DISINFETTANTI sono sostanze chimiche anti- infettive la cui tossicità è tale da conbsentirne l’applicazione solamente a superficie inanimate Aldeidi (formaldeide, glutaraldeide) Ipoclorito di sodio (candeggina)

gli ANTIBIOTICI sono composti isolati da organismi viventi in grado di uccidere, o di inibire la crescita di, altri organismi

EFFETTI AVVERSI DEI CHEMIOTERAPICI REAZIONI ALLERGICHE EFFETTI BIOLOGICI TOSSICITÀ A CARICO DI:  rene  orecchio (coclea e/o organi vestibolari)  ossa e denti  muscolatura respiratoria  sistema immunitario  produzione di anticorpi  attività chemiotattica, fagocitaria e microbicida dei PMN

i chemioterapici ad azione BATTERICIDA sono in grado di uccidere il microrganismo patogeno esempi: penicilline aminoglicosidi fluorochinoloni

i chemioterapici ad azione BATTERIOSTATICA sono in grado di arrestare la crescita del microrganismo patogeno esempi: sulfamidici tetracicline macrolidi

LA DISTINZIONE TRA CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERICIDA E CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERIOSTATICA NON È UN CONCETTO ASSOLUTO

I FARMACI ANTIMICROBICI SONO CARATTERIZZATI DA MICMBC minima concentrazione inibente minima concentrazione battericida

chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE

chemioterapici ad azione battericida TEMPO - DIPENDENTE

1a 1 Meccanismi che riducono l’accesso del farmaco al bersaglio 1b 1c 2a 2b 2 Alterazioni quali- e/o quantitative del bersaglio 3 3 Meccanismi a valle dell’interazione con il bersaglio

1 1 CONIUGAZIONE 2 2 TRASFORMAZIONE 3 3 TRASDUZIONE

L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA DOSAGGIO INSUFFICIENTE INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA

L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA INTERVALLI TRA LE DOSI INAPPROPRIATI SCELTA INAPPROPRIATA DELL’ANTIBIOTICO RICORSO ALLA SOLA CHEMIOTERAPIA IN INFEZIONI CON COMPLICANZE DOSAGGIO INSUFFICIENTE INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL BATTERIO identità del patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) sensibilità del patogeno

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL PAZIENTE sito dell’infezione allergie funzionalità epatica e renale neutropenia funzione digerente malattie concomitanti e relative terapie gravidanza

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL FARMACO attività sul patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) accessibilità al sito dell’infezione possibili interazioni con altri farmaci vie di somministrazione frequenza del dosaggio gusto stabilità a diverse temperature costo

RAZIONALE PER L’USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI PREVENZIONE DELL’EMERGENZA DI MICRORGANISMI RESISTENTI TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI A GENESI IGNOTA TRATTAMENTO DI INFEZIONI POLIMICROBICHE AUMENTO DELL’ATTIVITÀ ANTIBATTERICA NEL TRATTAMENTO DI INFEZIONI SPECIFICHE

POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI Interazione chimica Interazione farmacocinetica Interazione farmacodinamica  attività farmacologica  tossicità  resistenza

TIME-KILL CURVES

USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI ASPETTI QUANTITATIVI

POSSIBILI SVANTAGGI DELL’USO COMBINATO DEI CHEMIOTERAPICI AUMENTO DEI COSTI DELLA TERAPIA RISCHIO DI AUMENTATA TOSSICITÀ RISCHIO DI INTERAZIONI ANTAGONISTICHE SELEZIONE DI MICRORGANISMI MULTIRESISTENTI

POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI Interazione chimica Interazione farmacocinetica Interazione farmacodinamica  attività farmacologica  tossicità  resistenza

PROFILASSI DELLE INFEZIONI CON AGENTI ANTIMICROBICI PROTEZIONE DA SPECIFICI MICRORGANISMI PAZIENTI SOTTOPOSTI A PROCEDURE CHIRURGICHE PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI