Immunologia dei trapianti Per trapianto si intende il trasferimento di cellule, tessuti, organi, da un individuo detto donatore a uno detto ricevente. Il fallimento di tale trasferimento è detto rigetto: questo è causato da una risposta immunitaria specifica.

autologo: da un individuo allo stesso individuo singenico: tra due individui geneticamente identici allogenico: tra individui della stessa specie ma geneticamente differenti xenogenico: tra individui di specie differenti Le molecole riconosciute come estranee nel trapianto allogenico sono dette alloantigeni I linfociti (e gli ab) che reagiscono contro tali molecole sono detti alloreattivi

Riconoscimento degli alloantigeni Le molecole MHC sono le responsabili della maggior parte delle reazioni di rigetto. Esse vengono presentate per il riconoscimento ai linfociti T in due modi differenti: diretto, quando sono esposte sulle APC del donatore e riconosciute dai linfociti T del ricevente indiretto, quando le APC del ricevente le processa come proteine antigeniche (del donatore), e vengono riconosciute dai linfociti T del ricevente.

Attivazione dei linfociti alloreattivi Abbiamo visto come sia la via diretta che indiretta vadano ad attivare i linfociti T alloreattivi Il punto fondamentale è l’esistenza di APC che presentano gli antigeni allogenici Attivati, i linfociti alloreattivi migrano nel nel sito di trapianto e ne causano il rigetto.

CD4: danno il contributo maggiore al rigetto, una volta differenziati in effettori, secernono citochine che danneggiano l’organo trapiantato CD8: attivati dalla via diretta da APC del donatore si differenziano in CTL che eliminano le cells che esprimono MHC I allogenici Queste risposte vengono studiate in vitro mediante la MLR (reazione linfocitaria mista). Tale processo è usato come predittivo nel rigetto in un trapianto e si basa sull’incontro delle popolazioni linfocitarie dei due individui e nell’osservazione di assenza o presenza di proliferazione.

Mixed Lymphocyte Reaction: MLR Alloriconoscimento principale causa del rigetto di trapianti solidi; principale causa del GVHD (Graft Versus Host Desease) in trapianti di midollo. 6

L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per determinare l’istoincompatibilità

MLR: Purificaz MHC-dT cell Purificaz MHC-bT cell BALB/c MHC APLOTYPE d C57BL/6 MHC APLOTYPE b Purificaz MHC-dT cell Purificaz MHC-dsplenociti Purificaz MHC-bT cell Purificaz MHC-bsplenociti

PURIFICAZIONE Utilizzo di Ab diretti contro T cells (anti-CD4 e anti-CD8) coniugati con MICROBEADS di metallo Y Y CD8 CD4 CD8+ T cell CD4+ T cell

Sospensione unicellulare Y T cell Sospensione unicellulare da milza: Y T cell T cell T cell Y T cell Y T cell DC B cell MAC APC APC APC APC APC APC APC

Y Y Y Sospensione cellulare + Anticorpi T cell T cell magnete T cell APC APC APC APC APC APC

Selezione positiva Selezione negativa 12

Balb T cells don’t react Mix: MHC-dT cell MHC-bsplenociti MHC-dsplenociti MHC-bT cell Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes MHC-dT cell MHC-dsplenociti MHC-bT cell MHC-bsplenociti Balb T cells don’t react with Balb splenocytes C57 T cells don’t react with C57 splenocytes

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