senza aumento degli effetti collaterali Paradigm HF 8399 pazienti con scompenso cardiaco classe NYHA II-IV ( 70% II ) FEVS ≤ 35 % ( 29 % ) BNP >150 pg/ml ( 255 ) PA > 95 mmHg VGF > 30 ml /min K < 5,4 mEq/L bloccanti RAS 100% - βbloccanti 93% - antialdosteronici 54 % diuretici 80% ICD 14,9 % CRT 7% LCZ696 (ARNi : Valsartan 160 mg + Sacubitril inibitore della neprilisina 200 mg x 2 ) versus Enalapril 10 mg x 2 senza aumento degli effetti collaterali età M F 40-49 anni 1,1 % 1,1% 60-69 anni 6,2 % 4,3% 70-79 anni 11,6 % 7,6% >80 anni 11,6 % 13,3%

senza aumento degli effetti collaterali L'inibizione della neprilisina potenzia l'azione dei peptidi vasoattivi benefici nello scompenso cardiaco PEPTIDI ENDOGENI VASOATTIVI Bradichinina ↓ Tono vasale Adrenomedullina ↓ Attivazione neurormonale Peptidi natriuretici → ↓ Ipertrofia – fibrosi cardiaca Sostanza P ↓ Ritenzione di sodio ↓ NEPRILISINA ├ INIBIZIONE NEPRILISINA Metaboliti inattivi senza aumento degli effetti collaterali età M F 40-49 anni 1,1 % 1,1% 60-69 anni 6,2 % 4,3% 70-79 anni 11,6 % 7,6% >80 anni 11,6 % 13,3%

Paradigm HF risultati LCZ696 n 4187 Enalapril n 4212 Differenza P Endpoints primari Morte CV ricovero per HF 914 21,8% 1117 26,5% 0,80 0.0000004 Morte cardiovascolare 558 13,3% 693 16,6% 0.00008 1 ricovero per HF 537 12,8% 658 15,6% 0,79 0.0001 Endpoints secondari Morte per ogni causa 17 % 19,8% 0,84 < 0,001

Paradigm HF : eventi avversi LCZ Enalapril P Ipotensione sintomatica 16,7% 10,6% < 0,001 Creatinina > 2,5 4,8% 6,5% 0,007 Potassiemia ↑ 20,4% 22,9% 0,15 Tosse 11.3% 14,1% <0,001 Angioedema Lieve 0,2% 0,1% 0,19 Catecolamine o cortisone 0,1,% 0,1 % 0,52 Ricovero Compromissione grave

senza aumento degli effetti collaterali CONFIRM HF 304 pazienti con scompenso cardiaco - classe NYHA II-III FEVS ≤ 45% Ferritina < 100 ng/ml o tra 100 e 300 se TSAT < 20% Hb < 15 Carbossimaltosoferrico (500 -1000 mg e.v. in base a peso ed Hb ) nel 75% dei pazienti sufficienti 2 iniezioni all’anno + 33 metri al 6 MWT alla 24 settimana + 42 metri al 6 MWT alla 36 settimana + 36 metri al 6 MWT alla 52 settimana Classe NYHA ↓ PGA (Pazient Global Assessment) ↑ Ospedalizzazioni ↓ (-61%) senza aumento degli effetti collaterali età M F 40-49 anni 1,1 % 1,1% 60-69 anni 6,2 % 4,3% 70-79 anni 11,6 % 7,6% >80 anni 11,6 % 13,3%