Digestione ed assorbimento dei lipidi Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano) Digestione ed assorbimento dei lipidi

Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica TRIGLICERIDI 15% in peso - uomo 24% in peso - nella donna Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica ENERGIA considerando 10 kg totali di trigligeridi 10 kg x 38 kJ/g (9 kcal/g) = 378.000 kJ (90.000 kcal) totali

DIETA importante la assunzione perché contengono FONTI DI ACIDI GRASSI DIETA importante la assunzione perché contengono - acidi grassi essenziali: acido linoleico, acido -linolenico - vitamine liposolubili ( necessari anche per il loro assorbimento) BIOSINTESI epatica RISERVE mobilizzazione dal tessuto adiposo  fegato nel fegato sintesi corpi chetonici  altri organi

2-monoacil-glicerolo + N°2 molecole di acido grasso STOMACO TRIGLICERIDI Lipasi gastrica (optimum pH = 4) idrolisi di TG con acido grassi a corta-media catena (allattamento) DUODENO TRIGLICERIDI Idrolisi parziale a dovuta alla azione combinata di - sistema lipasi - colipasi pancreatica - sali biliari ( fegato) bicarbonato 2-monoacil-glicerolo + N°2 molecole di acido grasso FOSFOLIPIDI: fosfolipasi A2 (produce lisofosfatidilcolina) COLESTEROLO: assorbito come colesterolo libero colesteril-estere idrolasi idrolizza colesterolo esterificato

CIRCOLO ENTEROEPATICO acido taurocolico Idrossilato in C3, C7, C12 BILE 82% H2O In proporzione 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% sali biliari BILE 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% Sali biliari sali biliari: sintetizzati 400 mg/die riciclati 20-30 g/die CIRCOLO ENTEROEPATICO

Sistema lipasi-colipasi Complesso 1:1 Bersaglio dell’ Orlistat farmaco antiobesità Mancata digestione del 30% TG Voet

PRODOTTI DELLA DIGESTIONE monoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina,colesterolo ASSORBIMENTO In genere alta efficienza 95% Formazione di piccole micelle 3-10 nm contenenti anche le vitamine A, D, E, K grazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla riesterificazione nel R.E.dell’enterocita TRASPORTO FACILITATO Mediante trasportatori Fatty Acid Transport Protein (FATP)

acil-colesterolo acil transferasi ACAT FEGATO acidi grassi a corta catena via linfatica sangue portale legati all’albumina RETICOLO ENDOPLASMATICO riesterificazione 2-monoacilglicerolo + acil~CoA  trigliceride colesterolo + acil ~ COA  estere del colesterolo acil-colesterolo acil transferasi ACAT ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A) APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni

APOLIPOPROTEINE secrezione mantenimento dell’integrità strutturale riconoscimento di recettori regolazione dell’attività di enzimi lipoproteina lipasi (LPL) captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo lecitina:colesterolo acil transferasi (LCAT) rimozione del colesterolo

apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL APOLIPOPROTEINE secrezione apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL mantenimento dell’integrità strutturale riconoscimento di recettori - apo E - chilomicroni, VLDL, HDL - lega recettori epatici - apoB100 - LDL - lega recettore LDL regolazione dell’attività di enzimi C(II) - chilomicroni, VLDL, attiva lipoproteina lipasi (LPL) captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo

TRASPORTO EMATICO DEI LIPIDI - ACIDI GRASSI LEGATI ALL’ALBUMINA - LIPOPROTEINE chilomicroni intestino fegato 2% proteine, 85% TG, fosfolipidi (FL) VLDL fegato  organi periferici .  8% proteine, 60% TG, FL  LDL 22% proteine, 6%TG, FL 2/3 colesterolo totale HDL fegato  organi periferici  fegato 50% proteine, FL, 20% colesterolo totale

apoproteina lipoproteina funzione ___________________________________________________ B48 chilomicroni secrezione chilomicroni B100 VLDL 50 % secrezione VLDL LDL 100 % lega recettore LDL C(II) chilomicroni, VLDL attiva LPL A(I, II) HDL attiva LCAT E chilomicroni, VLDL, HDL lega recettori epatici