AIdel22.it Associazione Italiana Delezione Cromosoma 22 Incontro tra esperti della sindrome e famiglie dei pazienti sul tema: “La delezione del cromosoma 22: Aspetti clinici e raccomandazioni terapeutiche” Milano, 26 febbraio 2006

Problematiche sanitarie e sociali dell’adulto dr.ssa M.F.Bedeschi Servizio di Genetica Medica

Sindrome delezione 22q11 Diagnosi FISH 22q11.2 (pos 95% dei casi) 60% sporadici (RR <1%) 15-20% delezione familiare (RR 50%) Importante: approfondire l’analisi citogenetica molecolare ai genitori

Sindrome delezione 22q11 ESPRESSIVITA’ CLINICA ALTAMENTE VARIABILE Diversi fenotipi sono associati a questo difetto di base Anomalie minori del volto ( volto allungato, ptosi, epicanto, ipoplasia malare, punta nasale prominente, an. padiglioni auricolari,retrognazia) Anomalie otorinolaringoiatriche (ins.velo-palatina,ipoacusia trasmissiva, palatoschisi) Malformazioni cardiache (difetti tronco-conali)(75%) Alterazioni del metabolismo calcio-fosforo Deficit immunitari (immunodeficienza da deficit T cell) Difficoltà di apprendimento ( 60%) Disturbi psichiatrici Malformazioni maggiori associate: anomalie genito-urinarie, anomalie oculari, ortopediche ( più rare)

degli individui con delezione 22q11 Gestione in età adulta degli individui con delezione 22q11 Soggetti con delezione 22q11 in cui la diagnosi è stata posta nel periodo infantile Diagnosi di delezione 22q11 posta in età adulta

Soggetti con delezione 22q11 in cui la diagnosi è stata posta in età infantile

Diagnosi di delezione 22q11 in età adulta DIFFICOLTA’ NELL’INQUADRAMENTO DEL PAZIENTE ADULTO CON SOSPETTA S.DELEZIONE 22q11 MANCANZA DI DATI ANAMNESTICI -periodo neonatale e infantile -patologie sovrapposte SCARSA CONOSCENZA DELL’ EVOLUZIONE FENOTIPICA DELLE SINDROMI GENETICHE IN ETA’ ADULTA

Indicazione principale per la diagnosi è data per una definizione del rischio riproduttivo corretto ai fratelli e familiari

10^sg I II III Coppia giunta all’ambulatorio di consulenza genetica, inviata dal ginecologo curante, per eseguire una villocentesi alla 10^ settimana della I gravidanza. Nell’anamnesi familiare della signora è presente un fratello affetto da ritardo di apprendimento e psicosi Nessuna fattibilità di diagnosi prenatale!!!

CARATTERISTICHE CLINICHE Il fratello della signora è stato quindi inviato per inquadramento diagnostico su indicazione del ginecologo curante della sorella per definizione del rischio riproduttivo CARATTERISTICHE CLINICHE Difficoltà di apprendimento Crescita staturo-ponderale regolare Ritardo mentale di grado lieve Assenza di malformazioni maggiori Psicosi insorta dall’età di 18 anni

Sospetto sindrome delezione 22q11

46,XY,ishdel(22)(q11.2q11.2)(TUPLE1,D22S553,D22S609,D22S942-)

La diagnosi corretta rappresenta il punto di partenza fondamentale anche per individui in eta’ adulta e per i familiari

La diagnosi eziologica permette una prevenzione delle complicanze mediche associate

Stabilire un corretto programma di follow up mirato al riconoscimento delle complicanze internistiche, attese sulla base della diagnosi eziologica Sperimentare un programma assistenziale con un approccio multi-disciplinare con la finalità di evidenziare e/o verificare la presenza di nuove potenziali complicanze mediche

Maggior definizione della espressione fenotipica della gran parte di queste condizioni che è ben lungi dall'essere definita in età adulta

Una diagnosi corretta permette un miglioramento della conoscenza della storia naturale della patologia sindromica nell’età adulta

126 adulti (età media 29 aa) 78 adulti (età media 31 aa) Valutazione di 78 adulti con sindrome del 22q11

Caratteristiche cliniche note nei giovani adulti con s.delezione 22q11 Anomalie cardiovascolari (30% vs 75%) Anomalie palato (VPI palatoschisi sottomucosa) (88% vs 15%) Disturbi psichiatrici (36% vs 18%)( ansia, depressione, psicosi, d.bipolari, schizofrenia) Difficoltà dell’apprendimento (90% vs 79%) Ipocalcemia (15% vs 60%)(età esordio:nascita-33aa) Trombocitopenia e/o epistassi ricorrente (12%) Infezioni ricorrenti/< linfociti T (8%) Anomalie dell'udito (10%)

S. Delezione 22q11 protocollo di follow-up nel giovane adulto Valutazione cardiologica Valutazione ORL/ audiometrica Valutazione immunologica Valutazione endocrinologica (Ca/PTH, funzionalità tiroidea) Valutazione neurologica Valutazione NPI/psichiatrica

Ricaduta pratica onere organizzativo Impostazione di controlli clinici mirati periodici ( DH, brevi ricoveri) in accordo con il curante, scaricando la famiglia da: onere organizzativo sensibilizzazione specifica del singolo specialista

Giovane adulto con del 22q11 Genetista medico Medico internista Cardiologo Chirurgo Giovane adulto con del 22q11 Psichiatria ORL Immunologo Oculista Endocrinologo

Le necessità Sensibilizzazione della medicina di base e della medicina interna sull’esistenza, la dignità medica e le problematiche cliniche di questi soggetti Identificazione di strutture cliniche in grado di gestire giovani adulti

Problemi aperti Scarsa conoscenza sulle problematiche psico-sociali ed occupazionali nella vita quotidiana di soggetti con delezione 22q11 Carenze assistenziali e sociali per tali individui

AIdel22.it Associazione Italiana Delezione Cromosoma 22 Le reti formate da centri specialistici, centri di medici di famiglia in stretta collaborazione con le organizzazioni dei pazienti e delle famiglie sono in grado costruire e guidare strutture organizzative capaci di migliorare la qualità di vita delle persone con patologie genetiche rare