Che cos’è LA MALATTIA CELIACA ? Conseguenze per la salute Dr.ssa Francesca Ferretti Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Roma

Una condizione di intolleranza permanente al glutine La malattia celiaca è… Una condizione di intolleranza permanente al glutine

Malattia celiaca Nel GLUTINE c’è una componente proteica , la GLIADINA, che è presente nei seguenti cereali: GRANO ORZO SEGALE

Evoluzione dell’uomo… …da cacciatore ad agricoltore!

Malattia celiaca 2° sec DC Areteo di Cappadocia descrive il I° caso di celiachia “Koiliakos” 1888: S. Gee descrive la sintomatologia della malattia celiaca in età pediatrica. 1950: Dicke stabilisce il ruolo del grano nella patogenesi della malattia. 1970: ESPGAN (Interlaken). Diagnostic criteria i coeliac disease.

MC: Prevalenza 1972 Svizzera 1 : 890 1973 Irlanda 1 : 597 1974 Scozia 1 : 1100 1974 Francia 1 : 2500 1975 Austria 1 : 496 1975 Australia 1 : 2860 1979 Svezia 1 : 982

MC: Prevalenza Finlandia 2,4 : 100 Svezia 1,5 : 100 Regno Unito 1 : 100 USA 1 : 100 Germania 0,3 : 100 Grecia 1,8 : 1000 Italia 0,7 : 100 Saharawi 17 : 100

Mancanza di tests di screening sensibili e specifici MC: Protocollo di Interlaken Mancanza di tests di screening sensibili e specifici Altre malattie intestinali e non, presentano gli stessi sintomi della m. celiaca

Malattia Celiaca 1990-2010 Anticorpi antigliadina Anticorpi antiendomisio Anticorpi antitransglutaminasi Anticorpi antigliadina deamidati Fattori genetici (HLA-DQ2 HLA-DQ8)

Modifica di nostre precedenti convizioni su: MC Modifica di nostre precedenti convizioni su: Prevalenza Modalità di presentazione clinica Protocollo diagnostico

Prevalenza in Italia 0,7-1% in Piemonte 1 : 600 a Roma 1 : 84 MC: Prevalenza Prevalenza in Italia 0,7-1% in Piemonte 1 : 600 a Roma 1 : 84 F : M = 3 : 1 Malattia Sociale !

Genetica: suscettibilità genetica per la MC HLA - DQA1*0501/DQA1*0201 e DQB1*0201 molecole DQ2 (DR3 - DR7) HLA - DQA1*0301 e DQB1*0302 molecole DQ8 (DR4) 93-95% dei pz MC: HLA-DQ2 >98% dei pz MC: HLA-DQ2/DQ8 30% popolazione portatrice di DQ2/DQ8

Incidenza della MC 1% in 1 genitore 10% in 1 fratello 15-20% MC: Prevalenza Incidenza della MC 1% in 1 genitore 10% in 1 fratello 15-20% in 1 gemello omozigote 78%

MC: Prevalenza A Dicembre 2009 ITALIA > 101.000 casi di MC diagnosticati A Dicembre 2013 >150.000 casi di MC Su una popolazione > 56.000.000

Patogenesi della M. Celiaca Fattore Genetico (30% popolazione) + Fattore Ambientale (mondo occidentale: pane, pasta, pizza…) Fattore Immunitario (attivazione dei linfociti T) …ciò comporta un’infiammazione della mucosa intestinale fino all’ATROFIA

Mucosa normale

Malattia celiaca

Malattia Celiaca: Clinica E’ una condizione che si può manifestare in maniera estremamente variabile: Sindrome da malassorbimento Malattia autoimmune Clinicamente silente → complicazioni

Sintomi più frequenti nella MC (forma classica) feci anormali arresto della crescita ponderale/calo ponderale ritardo della crescita staturale distensione addominale anemia-pallore variazioni di umore e psicologiche ipotonia muscolare anoressia vomito

Malattia Celiaca Manifestazioni gastrointestinali Disturbi alvo: diarrea / stipsi Anoressia / voracità Distensione addominale / meteorismo addominale Arresto della crescita ponderale / calo ponderale / distrofia Nausea / vomito / disfagia Dolori addominali ricorrenti

Malattia Celiaca Manifestazioni epatiche Ipertransaminasemia / steatosi Fibrosi Epatite autoimmune Colangite sclerosante Cirrosi biliare

Malattia Celiaca Manifestazioni muscolo-scheletriche Bassa statura (10%) Rachitismo / Osteopenia Perdita massa corporea (ipotrofia ed ipotonia muscolare) Ipoplasia dello smalto (10 – 40%) Malocclusione Artriti /dolore articolare Miopatie

Malattia Celiaca Manifestazioni muco-cutanee Dermatite erpetiforme Aftosi del cavo orale Calatio Vasculiti Alopecia

Malattia Celiaca Manifestazioni ematologiche Anemia da carenza di ferro di ac folico di vitamina B 12 Leucopenia Trombocitopenia / trombocitosi Deficit di vitamina K

Malattia Celiaca Manifestazioni apparato riproduttivo Ritardo puberale /amenorrea primaria Amenorrea secondaria / Irregolarità mestruali Dismenorrea Infertilità

Malattia Celiaca Manifestazioni neurologiche Cefalea Epilessia con / senza calcif. cerebrali Atassia cerebellare Neuropatia periferica Lesioni della sostanza bianca Dislessia / disordine da iperattività con difficoltà di attenzione Ritardo del linguaggio

Malattia Celiaca Manifestazioni psichiatriche (adulto) Ansia Insonnia Depressione Instabilità emotiva Demenza

Malattia Celiaca Manifestazioni generali Astenia Ipotonia Alterazioni del tono dell’umore Salute cagionevole (deficit di Ig A) Associazione con mal. Autoimmuni (Patologia tumorale)

Modalità di presentazione in età pediatrica della MC ICEBERG della MC: MC Sintomatica MC Silente MC Potenziale Mucosa Atrofica Sierologia Alterata Mucosa Normale Portatori di DQ2-DQ8

MC: criteri diagnostici ESPGHAN 1990 1) Biopsia intestinale: Lesione istologica tipica 2) Remissione clinica completa a dieta senza glutine 3) Progressiva normalizzazione dei tests sierologici MC: criteri diagnostici ESPGHAN 2012 In pz pediatrici/adolescenti SINTOMATICI: Sierologia positiva: AntiTgA 10 x vn Antiendomisio (EMA) Positivi Genetica positiva: DQ2 +/DQ8 + 4) Biopsia intestinale: in pz asintomatici, con deficit di IgA o sierologia neg / poco positiva

MC: associazioni Deficit isolato delle IgA Malattie autoimmuni: S. di Down, S. di Williams, S. di Turner Diabete mellito tipo 1 Tiroidite autoimmune Epatite autoimmune Sindrome di Sjogren Artrite reumatoide Sarcoidosi Lupus eritematoso sistemico Morbo di Berger Psoriasi

Malattia Celiaca: Complicanze Nei pz. affetti da MC: Più tardi viene fatta la diagnosi ed iniziata la dieta senza glutine, più gravi sono le conseguenze per la salute -Scarso accrescimento -Malattie autoimmuni -Steatosi epatica,obesità Sintomi extra-intestinali con danni irreversibili Patologia tumorale dell’app. gastro-intestinale come i linfomi intestinali (ADULTI)

Malattia Celiaca: terapia ELIMINAZIONE del GLUTINE Sviluppo programmi terapeutici alternativi - “Pillola” Lazarotide acetato (antiZonulina) - Vaccino che agisce sui recettori DQ2 - AN-Pep che digerisce il glutine a liv gastrico - Rendere NON tossico il glutine

Malattia Celiaca: conclusioni (i) Al momento: L’unica terapia è la DIETA – a vita e rigorosa - priva di glutine VIETATI: frumento, orzo, segale (avena) Buona compliance alla dieta da parte dei piccoli… Molto meno buona da parte di adolescenti ed adulti (controlli periodici)

Malattia Celiaca: conclusioni (ii) In attesa di terapie alternative alla dieta senza glutine: Assicurare ai celiaci di poter mangiare in sicurezza a casa, a scuola, a casa degli amici e nei luoghi pubblici, seguendo la loro dieta I prodotti senza glutine devono diventare sempre più buoni e facili da trovare Permettere a questi ragazzi. una vita di relazione normale

Buona pasta … senza glutine ,,, a tutti !