Autoimmunità Costituenti dell'organismo divengono bergaglio del proprio sistema immunitario - Organospecifica: viene danneggiato un solo organo. Es: tiroidite di Hashimoto (tiroide), diabete mellito insulino-dipendente (cellule b del pancreas) - Sistemica: il bersaglio è un costituente comune di molti tessuti dell'organismo. Es: lupus eritematoso sistemico (DNA)
II tipo mediate da anticorpi B, Infiammazione indotta da anticopri che si legano ai recettori Fc di leucociti e dai componenti della cascata del complemento. (fa parte di questo schema anche le reazioni citotossiche mediate da anticorpi e cellule killer, VI tipo) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 30 March 2007 02:38 PM) © 2007 Elsevier
Meccanismo coinvolto nella tolleranza centrale e periferica Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 31 March 2007 06:23 PM) © 2007 Elsevier
Eziologia - Fattori genetici (tipi di alleli HLA) Es: la spondilite anchilosante è legata a HLA-B27 Altre malattie immuni legati a geni HLA: diabete mellito, artrite reumatoide. - Fattori acquisiti (infezione da streptococco, infezione virale)
Meccanismi - Perdita della tolleranza centrale (?) - Riduzione o perdita della tolleranza periferica (concomitanza con un processo infiammatorio) - Inattivazione di meccanismi di apoptosi (le cellule dell'occhio e del testicolo esprimono costitutivamente il fas ligando) - Comunanza di epitopi tra autoantigeni e antigeni estranei o mimetismo molecolare Es: endocardite reumatica dopo infezione da streptococco. - Associazione con HLA per una peculiare modalità di presentazione dell'MHC Es: espressione aberrante di molecole MHC indotte in alcuni citotipi in seguito a reazioni infiammatorie - Comparsa di anticorpi antiidiotipo (contro il Fab di altri anticorpi) - Alterazioni funzionali dei linfociti Treg Es: mutazione del gene FoxP3 blocca l'attività inibitoria di questi.
Ruolo delle infezioni nell'autoimmunità Ruolo delle infezioni nell'autoimmunità. Le infezioni possono promuovere l'attivazione di linfociti reattivi contro il se inducendo l'espressione di molecole di membrana costimolatorie Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 3 April 2007 11:14 AM) © 2007 Elsevier
Ruolo delle infezioni nell'autoimmunità: gli antigeni microbici posono mimare antigeni del se e attivare linfociti reattivi contro tessuti endogeni. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 3 April 2007 11:14 AM) © 2007 Elsevier