Fisiopatologia della secrezione ovarica Dr. Alessandro Rossini U.O. di Medicina Interna ad indirizzo Endocrino-Metabolico IRCCS San Raffaele, Università Vita-Salute, Milano Corso di Endocrinologia e Malattie del Ricambio Professor E. Bosi A.A. 2009/2010
Produzione e maturazione delle cellule germinali Sintesi e secrezione ormonale
Teca interna Teca esterna Granulosa
ORMONI IPOTALAMO-IPOFISARI GnRH Stimola il rilascio di gonadotropine (FSH/LH) FSH Stimola la crescita follicolare Stimola la secrezione di estrogeni LH Induce la luteinizzazione Stimola la produzione ormonale ovarica
ORMONI OVARICI estrogeni progesterone androgeni inibine altri..
LH TECA
FSH GRANULOSA
LH CORPO LUTEO
ESTRADIOLO Estrogeni ESTRONE ↕ ESTRIOLO Maturazione genitali femminili Trofismo endometrio Caratteri sessuali secondari ESTRONE ↕ ESTRADIOLO ESTRIOLO Sintesi proteica epatica Estrogeni Metabolismo osseo Bilancio idrico Fattori della coagulazione Assetto lipidico
PROGESTERONE Sviluppo e secrezione ghiandole endometriali Proliferazione e differenziazione dei lobuli e degli alveoli della ghiandola mammaria Termogenesi Riduzione riassorbimento di sodio
CICLO MESTRUALE Durata media: 28 giorni (range 21-35) Donne giovani (25-30 anni) -> minor variabilità e cicli più lunghi Inizio: primo giorno di mestruazione Fase follicolare -> ovulazione -> fase luteale 14 gg (circa) 14 gg
Ormoni ipofisari Ovaio Ormoni ovarici Endometrio
ANOMALIE CICLO MESTRUALE Malattie dell’ovaio Amenorrea: assenza di cicli mestruali > 6 mesi Oligomenorrea: durata cicli mestruali > 35 giorni Polimenorrea: durata cicli mestruali < 21 giorni Ipomenorrea: sanguinamento scarso Ipermenorrea: sanguinamento eccessivo (quantità) Menorragia: sanguinamento eccessivo (durata) Metrorragia: sanguinamento al di fuori della fase mestruale
ANOMALIE CICLO MESTRUALE Malattie dell’ovaio Amenorrea: assenza di cicli mestruali > 6 mesi Oligomenorrea: durata cicli mestruali > 35 giorni Polimenorrea: durata cicli mestruali < 21 giorni Ipomenorrea: sanguinamento scarso Ipermenorrea: sanguinamento eccessivo (quantità) Menorragia: sanguinamento eccessivo (durata) Metrorragia: sanguinamento al di fuori della fase mestruale
Malattie dell’ovaio AMENORREE Primaria: mancata comparsa del menarca Caratteri sessuali secondari normali -> 16 anni Caratteri sessuali secondari assenti -> 14 anni Secondaria: insorgenza dopo il menarca
AMENORREE Malattie dell’ovaio
Livelli di gonadotropine AMENORREE Ipergonadotrope Malattie dell’ovaio Livelli di gonadotropine Normogonadotrope Ipogonadotrope
Livelli di gonadotropine AMENORREE Ipergonadotrope Malattie dell’ovaio Livelli di gonadotropine Normogonadotrope Ipogonadotrope
Origine dell’amenorrea AMENORREE Ipotalamo-ipofisi Malattie dell’ovaio Origine dell’amenorrea Ovaio Utero
AMENORREE IPOTALAMO-IPOFISARIE Patologia organica ipotalamo-ipofisaria Iperprolattinemia Amenorree disfunzionali ipotalamiche - stress, calo ponderale, esercizio fisico, depressione Sindrome di Kallman/deficit isolato GnRH
AMENORREE OVARICHE (primarie) Difetti cromosomici sindrome di Turner disgenesia gonadica pura Sindrome dell’ovaio resistente anomalie recettore gonadotropine difetti enzimatici sintesi steroidea
AMENORREE OVARICHE (secondarie) Menopausa precoce iatrogena autoimmune da anomalie cromosomiche infettiva/infiltrativa idiopatica Iperandrogenismi Altre endocrinopatie - iper/ipotiroidismo
AMENORREE UTERINE Forme primarie Forme secondarie imene imperforato - sindrome di Rokitansky (agenesia/ipoplasia dotti mulleriani) Forme secondarie - Sindrome di Asherman
DIAGNOSI Escludere gravidanza Anamnesi/esame obiettivo Diagnostica di laboratorio: - TSH, fT4, prolattina, FSH, LH, estradiolo - diagnostica iperandrogenismi - cariotipo/ricerca premutazione FRAXA - anticorpi anti-surrene MAP test/test con EP Diagnostica per immagini