L-Metionina, Ibiscus sabdariffea e Boswellia serrata nel trattamento delle infezioni urinarie in gravidanza Emilio Giugliano

Batteriuria asintomatica rappresenta il 2-8% delle infezioni in gravidanza Il 30% delle batteriurie non trattate va incontro ad infezioni urinarie anche gravi Sharma P, Thapa L. Acute pyelonephritis in pregnancy: a retrospective study. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2007;47:313–5.

Escherichia coli (75-90%) Proteus M. Pseudomonas A Klebsiella P.

Nei confronti di questi germi abbiamo diverse opzioni terapeutiche e gli antibiotici usati non hanno solo vantaggi, anzi…..

Antibiotico-resistenza Alcuni ceppi di E. Coli mostrano una resistenza verso l’ampicillina che va dal 30 al 50% La resistenza dell’E. Coli verso le cefalosporine di terza generazione è aumentata dal 2% nel 2001 al 14% nel 2007 La resistenza della Klebsiella P. verso le cafalosporine di terza geerazione è aumentata dal 4% del 1994 al 14% bacteraemia in 2007 In più non possiamo non considerare il fenomeno dell’antibiotico-resistenza che necessariamente ci impone un uso più appropriato e più certosino degli antibiotici in commercio French GL. The continuing crisis in antibiotic resistance. Int J Antimicrob Agents. 2010 Nov;36 Suppl 3:S3-7.

L-Metionina E’ un amminoacido essenziale Degradato a livello epatico, permette la liberazione di ioni solfato 1500 mg di l-M determinano la riduzione del ph urinario a valori di 6-6,2 dopo solo 8 h Tale valore permane per 24 h

L-Metionina L’acidificazione urinaria è importante nel coadiuvare l’azione antimicrobica Determina una diminuita aderenza dei microbi all’urotelio Diminuisce l’incidenza di formazione di cristalli di ossalato Fu¨nfstu¨ck R, Straube E, Schildbach O, Tietz U. Prevention of reinfection by L-methionine in patients with recurrent urinary tract infection. Med Klin 92: 574–581

Ibiscus sabdariffea Pianta perenne appartenente alla famiglia delle Malvacee Presente in Asia ed Africa Dall’essicazione dei suoi petali si ottiene una bevanda nota come carcadè

Effetto ipotensivante legato alla capacità di inibire l’enzima convertente l’angiotensinogeno I

Effetto antinfiammatorio

Effetto ipolipidemizzante

? ? ? ? Perché??? ? ? ? ?

Diminuisce i livelli sierici di calcio e fosforo Diminuisce la produzione di cristalli di ossalato di calcio Nei ratti veniva somministrato un mix di cloruro di ammonio al 2% ed etilene allo 0,75% per aumentare l’escrezione di calcio e fosfato. Dopodicchè al gruppo studio veniva somministrato l’ibiscus a posologie crescenti di 250-500-750 mg/kg. Dopodicchè veniva valutato il livello sierico di calcio, fosforo, creatinina ed urea e venivano analizzati istologicamente i reni. I risultati: i livelli sierici di calcio e fosforo risultavano notevolmente aumentati nel gruppo controllo mentre l’analisi istologica mostrava un’aumentata incidenza di cristalli di ossalato di calcio con tubuli renali dilati e degenerazione dell’epitelio

Proprietà antimicrobica a dosi contenute

? ? ? ? Sicurezza…??? ? ? ? ?

Non ci sono interazioni farmacologiche conosciute Dose tossica= 5 gr/kg Effetto terapeutico ottenuto in vitro a concentrazioni di 150 mg

BOSWELLIA SERRATA Composizione: -porzioni resinosa La gommoresina di Boswelia serrata nota con il nome di “incenso indiano” è diffusa nelle regioni collinari secche dell’India e della Cina Composizione: -oli volatili -porzione gommosa -porzioni resinosa

Boswellia serrata Inibizione selettiva della l-To Inibizione della elastasi e della ialuronidasi Safayhi H, Mack T, Sabieraj J, et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther 1992;261:1143-1146.

Interessante utilizzo nella malattia infiammatoria intestinale Boswellia serrata Interessante utilizzo nella malattia infiammatoria intestinale Krieglstein CF, Anthoni C, Rijcken EJ, et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid, a constituent of a herbal medicine from Boswellia serrata resin, attenuates experimental ileitis. Int J Colorectal Dis 2001;16:88-95. Gerhardt H, Seifert F, Buvari P, et al. Therapy of active Crohn disease with Boswellia serrata extract Z Gastroenterol 2001;39:11-17

Proprietà antiasmatiche Boswellia serrata Proprietà antiasmatiche Gupta I, Gupta V, Parihar A, et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study. Eur J Med Res 1998;3:511-514.

Attività anti-artritica Boswellia serrata Attività anti-artritica Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee – a randomized double blind placebo controlled trial. Phytomedicine 2003;10:3-7 Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, et al. Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Ethnopharmacol 1991;33:91-95

Quale razionale????

Sicurezza Nel 2004 l’EMEA ha autorizzato l’utilizzo della Boswella serrata negli edemi peritumorali di origine cerebrale In vitro la dose tossica è >2gr/kg/die Emivita di 4-5 h Dose consigliata: 7-10 mg/kg/die

Azione antiinfiammatoria L’integrazione….. Azione antiinfiammatoria Azione acidificante Azione antimicrobica

I trimestre: due urinocolture positive per E. Coli Gruppo A: 53 pz. 32 con diagnosi di batteriuria asintomatica 21 con diagnosi di cistite sintomatica Gruppo B: 40 gravide 20 con diagnosi batteriuria asintomatica 20 con diagnosi di cistite asintomatica Costantino D., Guaraldi C.

Costantino D., Guaraldi C. Criteri di selezione E. Coli insensibile agli antibiotici testati dall’antibiogramma e somministrabili in gravidanza nel gruppo A Intolleranza o allergia agli antibiotici testati nell’antibiogramma nel gruppo A Costantino D., Guaraldi C.

Gruppo A Gruppo B 1 cp di integratore due volte al giorno per 7 gg 400 mg di l-metionina 100 mg di estratto secco di fiori di ibiscus sabdariffea 100 mg di estratto secco di gomma resina di Boswellia Serrata equivalente a 10 mg di acido acetil cheto beta boswellico (AKBA) 1 cp Ampicillina 1 gr x3/die per 5 gg Urinocoltura veniva ripetuta a 15 gg dal termine della terapia Costantino D., Guaraldi C.

Nessuna differenza statisticamente significativa Dati preliminari Nessuna differenza statisticamente significativa Miglioramento della sintomatologia quantomeno paragonabile Costantino D., Guaraldi C.

Take at home L’associazione di l-metionina, ibiscus subdariffea e boswellia serrata necessita di evidenze cliniche di comprovata validità Gli studi in vitro ed in vivo di questi integratori hanno dato dei segnali incoraggianti In virtù della loro sicurezza potrebbero rappresentare un’opzione terapeutica nelle infezioni urinarie non complicate da Escherichia Coli

Take at home L’antibioticoterapia rimane il gold standard nel trattamento delle infezioni urinarie in gravidanza Il crescente fenomeno dell’antibiotico-resistenza ci impone la necessità di ricercare nuove strategie terapeutiche C’è la necessità di un riscontro in vivo dei promettenti risultati ottenuti in vitro Lo sviluppo della ricerca in questa direzione potrà un domani eventualmente ridurre l’eccessiva medicalizzazione

Grazie per l’attenzione