La resistenza agli antibiotici

La Resistenza agli antibiotici La resistenza si definisce come lo sviluppo della capacità di un microrganismo di sopravvivere a farmaci che dovrebbero ucciderlo o indebolirlo. Se un microrganismo diventa resistente a diversi farmaci, trattare l’infezione causata da tale agente può diventare difficile se non impossibile. I microrganismi resistenti possono essere trasmessi da persona a persona. In questo modo infezioni difficili da trattare possono diffondere con conseguenze serie fino alla morte.

Evolution of Drug Resistance in S. aureus 12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults Step 9: Know when to say “no” to vanco Evolution of Drug Resistance in S. aureus Methicillin [1970s] Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) Penicillin Penicillin-resistant S. aureus [1950s] S. aureus Vancomycin-resistant enterococci (VRE) Vancomycin [1990s] [ 2002 ] Vancomycin- resistant S. aureus [1997] Vancomycin intermediate- resistant S. aureus (VISA) Link to: MMWR on VRSA Link to: CDC Facts about VISA Link to: CDC Facts about VRE

Le Mutazioni di resistenza Il mutante compare in maniera casuale Le cellule sensibili sono uccise dagli antibiotici La progenie di mutanti si moltiplica La mutazione in ogni gene avviene in 1 cell / 107 Le mutazioni che conferiscono resistenza sono selezionate Ogni cellula può originare una progenie di 109 cellule La selezione di questa popolazione può determinare il fallimento della terapia

Gli antibiotici uccidono i batteri suscettibili;quelli resistenti sopravvivono... Concetto darwiniano “ quello più forte sopravvive “ L’entità di utilizzo di un antibiotico condiziona la prevalenza di resistenza

La resistenza comporta…... Selezione dei mutanti, spesso durante la terapia Diffusione dei geni di resistenza tra i batteri Diffusione dei ceppi resistenti tra i pazienti

Come si trasferisce la resistenza? I geni di resistenza possono essere allocati nel cromosoma o nei plasmidi

Meccanismi di trasferimento di geni

Meccanismi di trasferimento di geni Il trasferimento di plasmidi comporta il passaggio di informazioni genetiche senza morte cellulare

Diffusione della TEM ß-lattamasi 1963 Ampicillina; prima penicillina ad ampio spettro 1965 ß-lattamasi plasmidica identificata in E. coli 1969 Identica ß-lattamasi riscontrata in P. aeruginosa 1974 Riscontro in H. influenzae & N. gonorrhoeae 2000 Identica ß-lattamasi riscontrata nel 30-60% di E.coli e nel 20% of H. influenzae & gonococci

i ceppi epidemici Alcuni ceppi resistenti acquisiscono capacità di diffusione epidemica da paziente a paziente;da ospedale a ospedale;da paese a paese…. In ospedale, la diffusione e facilitata dal mancato rispetto delle norme igieniche in comunita, la diffusione è facilitata dall’affollamento e dai viaggi

Hospitals affected each month by EMRSA-3, EMRSA-15, or EMRSA-16 150 125 100 75 50 25 1993 1994 1995 1996 1997 EMRSA-15 EMRSA-16 EMRSA-3 Number of Hospitals Year Data CPHL-Laboratory of Hospital Infection

MRSA as % from blood & CSF; England & all S. aureus Wales

Spread of type 6B penR pneumococci from Spain to Iceland Icelanders holiday in Spain Children colonised with penR 6B pneumococci 70% children attend day-care in Iceland Pneumococci spread as 2o pathogens in winter RTI

considerazioni conclusive La resistenza ai farmaci antinfettivi è un fenomeno naturale e per molti versi inevitabile, che può essere amplificato o accelerato da una varietà di fattori che comprendono la pratica umana. L’uso di un antimicrobico per ogni infezione reale o presunta per ogni dosaggio e per ogni periodo di tempo determina la morte o l’adattamento dei microrganismi secondo un fenomeno conosciuto con il termine “pressione selettiva”. I germi che si adattano e sopravvivono diventano portatori di geni di resistenza che possono essere trasferiti ad altri microrganismi e questi a loro volta ad altre persone recettive

impatto dell’uso dei farmaci antimicrobici L’uso degli antibiotici pur necessario a fronte di una infezione batterica, promuove la comparsa e la diffusione di resistenze. Dal momento che tali germi sono trasmissibili,membri di una popolazione possono correre il rischio di acquisire germi resistenti per l’uso di antibiotici su altri membri della stessa popolazione. L’impatto dell’uso dei farmaci antimicrobici va sempre valutato non solo sul piano individuale, ma anche su quello ecologico

considerazioni conclusive Gli ospedali sono contemporaneamente causa e bersaglio dell’antibiotico resistenza nel mondo. Elevato numero di persone suscettibili. Uso intensivo e prolungato di antimicrobici elevata probabilità di cross-infezioni le infezioni nosocomiali sono sostenute sempre da patogeni resistenti

considerazioni conclusive Le conseguenze sono severe. Risultano in un prolungamento della malattia e aumentano il rischio di morte. Il fallimento della terapia comporta un prolungamento del periodo di infettività e quindi di contagio. Aumentano i costi ed i rischi di tossicità legati a trattamenti di seconda o terza linea. Molto allarmanti sono le infezioni da germi resistenti a tutti i farmaci disponibili che introducono il rischio di una “era post-antibiotica”.