ANDROGENI E ANABOLIZZANTI Prodotto per il 95% dalle cellule Leydig e solo per il 5% dal surrene. I livelli plasmatici nel maschio sono circa 0.6mg/dL (circa 0.03 nella donna). Il 2% è presente nel plasma in forma libera; (il 65% legato ad una globulina ed il rimanente all’albumina).

Usi clinici degli androgeni

Biosintesi degli ormoni steroidei sessuali 17-a-idrossilasi 1)Deidrogenasi 2)isomerasi 17,20-liasi 1)Deidrogenasi 2)isomerasi 17b-idrossisteroide deidrogenasi

Derivati del testosterone 5a-reduttasi 17b-idrossisteroide deidrogenasi (Metabolita androgeno endogeno più potente)

Relazioni struttura-attività degli androgeni Funzionalità chetonica su C3: potenzia l’attività androgena; Gruppo OH in 17b; essenziale per l’attività androgena; Gruppo alchilico in 17a: aumenta la stabilità; Derivati 19 norsteroidi: aumenta l’attività proteo-anabolica. Importante la presenza di un carbonio sp2 sull’anello A

METABOLISMO

Cipionato R= CO(CH2)2 T. Propionato R= COCH2CH3 T. Enantato R= CO(CH2)6CH3

Androgeni di origine Sintetica

Derivati modificati sull’anello A con prevalente attività anabolizzante Poco Anabolizzante. Farmaco orfano, epatite alcolica, Sindrome di Turner, Cachessia da HIV

Anabolizzanti Uno dei piu potenti anabolizzanti, Utilizzato come antianemico, stimola produzione di eritrociti. Soppiantato da Eritropoietina. Oggi utilizzato nrella Cachessia da farmaci a AIDS

Derivati alogenati 20 volte più anabolizzante e 10 volte più androgeno del 17a-metiltestosterone EPATOTOSSICO

Anabolizzanti 19-nor

Inibisce la liberazione delle gonadotropine dall’ipofisi (inibisce liberazione ormoni quindi menopausa indotta) ; Utilizzato per la cura dell’endometriosi; Attività anabolizzante e debolmente androgena.

Controindicazione dell’utilizzo degli androgeni

ANTAGONISTI DEGLI ANDROGENI Antiandrogeni. Inibitori enzimatici -USI CLINICI- Carcinoma ed ipertrofia della prostata Iperandrogenismo femminile -Acne -Irsutismo Alopecia androgenica

Antiandrogeni a struttura steroidea Soppressione della liberazione di gonadotropine (LH in particolare); Legano con alta affinità i recettori degli androgeni. (Utilizzati nella terapia del tumore alla prostata) Ha anche azione progestinica- Nel Climaterio (Vampate) Anche in alcuni contraccettivi (per controllare l’irsutismo)

Antiandrogeni a struttura non steroidea Competono con il DHT a livello della prostata. Usati in associazione con altri farmaci per il tumore alla prostata. Nessuna attività androgena.

Inibitori della biosintesi degli steroidi Inibitori della 5a-reduttasi -Trattamento dell’iperplasia benigna della prostata - Trattamento dell’alopecia androgenica

inibitori della 17a-idrossilasi/17,20-liasi Antiandrogeni inibitori della 17a-idrossilasi/17,20-liasi (Enzima che converte il pregnenolone in DHA e poi in testoterone) Ketoconazolo: antimicotico, è clinicamente valido nei pazienti con cancro alla prostata metastatizzato. Composti in fase clinica di studio