of hepatocellular carcinoma: prospective study 11 July 2012 Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Adherence to AASLD guidelines in the “real world” of hepatocellular carcinoma: prospective study 11 July 2012 Dottoranda : Dr.ssa M. Di Fonzo Coordinatore: Prof. G. Delle Fave Tutor: Dr. Massimo Marignani

HCC Background (1) Sesta tra le neoplasie maligne Terza causa di morte «cancer-related» Causa 500.000 morti ogni anno Mortalità in Italia: 10.9/100.000 Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

HCC Background (2) Insorge su cirrosi epatica (>90%) I causa di mortalità nei pazienti con cirrosi Prognosi migliorata nll’ultima decade Diagnosi in «advanced stage» Epidemiologia: cirrosi prevalentemente da virus (HCV). Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

HCC Management (1) AASLD Guidelines 2000 (update 2005 e 2010) Approvate da EASL e JSH Difficile applicabilità al «real world» El- Serag HB et al, J Hepatolol 2006 Rosa I et al, J Hepatol 2010 La maggior parte delle raccomandazioni derivano da studi condotti diversi anni fa in centri di riferimento terziari selezionati, con tecnologie avanzate e una esperenzia elevata. Diversi studi affrontano la problematica del managnent dell’hcc nella pratica clinica VANNO INSERITE LE ALTRE REFERENZE.

HCC- BCLC Management (2) Sorafenib BCLC A BCLC B BCLC C BCLC D

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Obiettivo dello Studio Valutazione dell’applicabilità del BCLC al di fuori di studi controllati (real world) con analisi della concordanza tra sua proposta gestionale e reale soluzione terapeutica adottata Vedere se scrivere BCLC o Linee guida AASLD Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Materiali e Metodi (1) Studio prospettico Nuovi casi di HCC diagnosticati presso l’Ambulatorio di Malattie del Fegato della Nostra UO periodo di osservazione : Giugno 2008 – Giugno 2011 Criteri di esclusione: 1. Diagnosi di HCC pre-esistente 2. HCC su fegato non cirrotico Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo 8

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Materiali e Metodi (2) STADIAZIONE CIRROSI (MELD e CHILD-PUGH) STADIAZIONE HCC (TNM, BCLC) VALUTAZIONECLINICA PZ (Performance status e Karnofsky index) Per ciascun approccio diagnostico e allocazione terapeutica sn state seguite le linee guida cm satndard di riferimento; qls discordanza è stat registrata e giustificata in particoalre l’approccio terapeutico finale. Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo 9

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Materiali e Metodi (3) Raccolta dati con cartella elettronica ad hoc Suddivisione in gruppo sorveglianza e non sorveglianza per subanalisi Registrazione delle terapie attuate al momento dell’inclusione e durante il follow-up Follow-up mediano 13 mesi (range 1-24 ) Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo 10

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Analisi statistica Descrittiva (mediana, dev. Standard e range) Fisher test (confronto due gruppi) Metodo Kaplan-Meier (stima della sopravvivenza dei pz esaminati) p<0.05 statisticamente significativa Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo 11

Caratteristiche Epidemiologiche Risultati(1) Caratteristiche Epidemiologiche dei 34 pz Sesso (M/F) 26/8 Età (mediana) 75 (range 38-89) Eziologia (n; % del tot) Alcol HBV HCV Altro 10 (29.4) 4 (11.8) 15 (44.1) 5 (14.7) IL 76.5% M; F= 23.5%. alcol 10; HBV 4; HCV 15; ALTRO 5.

Caratteristiche Cliniche Risultati(2) Caratteristiche Cliniche Variabile Pazienti (%) Child Score , n° (%) A B C 21 (61.76) 12 (35.2) 1 (2.9) MELD score, n° (%) <10 >10 9.6±1.06 (64.8) (35.2) BCLC Stage, n° (%) D 17 (50) 8 (23.5) 7 (20.6) 2 (5.9) Da vedere su cosa porre l’attenzione

Risultati(3) Aderenza al programma di screening/sorveglainza HCC Individuazione 2 gruppi 18/34 (53%) aderiva a sorveglianza 16/34 (47%) non aderiva sorveglianza No differenze cliniche ed epidemiologiche No differenze di sopravvivenza (p=0.3) Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Risultati (4) BCLC-REAL (adesione algoritmo terapeutico) Nn si vede bene. Nel complesso, 22 pazienti è stato offerto un trattamento (64,7%). 12 casi hanno ricevuto terapia di supporto. L'aderenza alle linee guida è stata particolarmente bassa: nel 61,8% (21/34) dei pazienti era messo in atto un trattamento discordante con quello proposto dal BCLC (Tabella 3). TACE è stato utilizzato più frequentemente come previsto dalla algoritmo BCLC. In particolare è stato l'unico approccio terapeutico in 10 pazienti (29,4%) in BCLC fase A.

Risultati (5) Discordanza proposta gestionale BCLC nel 61,8% (21/34) dei pazienti era messo in atto un trattamento discordante con quello proposto dal BCLC (Tabella 3). TACE è stato utilizzato più frequentemente come previsto dalla algoritmo BCLC. In particolare è stato l'unico approccio terapeutico in 10 pazienti (29,4%) in BCLC fase A. Bclc A 10 tace 2 palliativa; bclc B 1 sora 1 pALLIa; BCLC C 7/7 pallia. Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Risultati(6) discordanze

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Conclusioni Nel 61,8% dei pazienti è stato scelto un trattamento diverso da quello proposto dal BCLC Limitata applicabilità BCLC nel real world (al di fuori di studi controllati) Necessità di revisione e di integrazione dinamica in accordo con i risultati della Letteratura recente Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Conclusioni Età alla diagnosi di HCC più elevata nell’ultimo decennio McGlynn KA, London WT. Best Pract Clin Gastroenterol 2005 Rilevante quota di diagnosi occasionale di HCC Santi V et al. Semiannual J Hepatol 2010 Davila JA et al Hepatology 2010 Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo Conclusioni Le ultime linee guida ci offrono dati più ottimisti .Al giorno d'oggi, la diagnosi precoce HCC è possibile nel 30-60% dei casi nei paesi sviluppati, e questo consente l'applicazione di trattamenti curativi. Infatti, mentre i tumori meno di 2 cm di diametro rappresentato <5% dei casi nei primi anni novanta in Europa, attualmente essi rappresentano fino al 30% dei casi in Giappone. Questa tendenza è dovrebbe continuare a crescere in parallelo alla realizzazione più ampio delle politiche di sorveglianza nei paesi sviluppati [102]. Dottorato in oncologia digestiva XXIV ciclo

Grazie per l’attenzione

Risultati (7) Sopravvivenza La sopravvivenza mediana è stata 6:32 del mese (1-24). Che significa 6:32 del mese???

Risultati (7) Outcome Patients treatment outcome % 16 TACE death 37.5   C R 31.25 P R 12.5 P D 18.75 3 Resection 100 2 RF 12 Supportive care 58.3 16.7 S D 25 AGGIUNGERE LEGENDA E CAMBIARE COLORI Al termine del periodo di osservazione (che era il periodo di follow up di 24 mesi) 10 pazienti (29,4%) erano morti per complicazioni legate alla intraepatica che extra-epatica malattia, 10 (29,4%) avevano risposto completamente al trattamento, tre ( 8,8%) sono rimasti stabili, 9 (26,5%) con malattia progressiva e 2 (5,9%), infine ha mostrato una risposta parziale. In particolare, i 10 pazienti con esito fatale, 3 (30%) erano deceduti per cause extra-epatiche, 6 (60%) per cause epatiche e 1 (10%) per una complicanza della chirurgia chemioembolizzazione.

DA RIFAREEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE

Risultati (4) BCLC Da ELIMINARE PROBABILMENTE