TEST DI FUNZIONALITA’ EPATICA cenni di fisiologia e anatomia enzimi (AST, ALT, GGT, AP), Bilirubina, prot. siero, fatt. coagul. alcuni quadri diagnostici (epatiti virali, alcolismo, malattie da accumulo)

Principali funzioni del fegato Ruolo centrale metabolismo glucidico, lipidico, proteico Metabolismo bilirubina e produzione bile Detossificazione di composti endogeni (bilirubina, ormoni) ed esogeni (farmaci) Sintesi di proteine del plasma (trasporto) Sintesi di tutti i fattori della coagulazione (tranne VIII-vWF): vit K dipendenti (2°, 7°, 9°, 10°) Deposito di glicogeno, vit. B12, vit. A,D,E,K Circolazione epatica Il fegato riceve sangue dall’arteria epatica e dalla vena porta (= sangue refluo dall’intestino) Quindi: il fegato è il primo organo a ricevere il sangue che contiene i prodotti dell’assorbimento digestivo

Enzimi di interesse diagnostico per patologie epatocellulari Enzima Valori di riferimento Significato diagnostico AST (SGOT) mitocondriale 5-35 U/L Anche in muscolo/cuore Aumenta in cirrosi, alcolismo, danno epatico cronico in malattie da accumulo ALT (SGPT) citosolica + specifica per danno epatico acuto (aumenta anche di 100 volte!) screening epatite AST/ALT  1 <1 epatite acuta 3-4 cirrosi (alcolica!) GT trasporto aa. polo biliare 5-30 U/L Epatopatie biliari ostruttive; neoplasie epatiche prim. o metast. Aumenta in parallelo con ALP Screening alcolismo (con MCV) ALP fosfatasi alcalina 30-90 U/L Epatopatie biliari ostruttive (aumenta fino a 10 volte); accrescimento, fratture ossee, osteosarcoma, metastasi ossee

Bilirubina prodotto di degradazione dell’emoglobina (200-300 mg/die) principale pigmento della bile si forma nei macrofagi di milza e midollo dalla emoglobina (Fe riciclato!) bilirubina (insolubile!) veicolata dall’albumina raggiunge il fegato, viene coniugata con ac. glucuronico (bil. diretta) ed escreta nella bile  intestino  feci batteri intestinali ossidano bil. a urobilinogeno urobilinogeno è in parte riassorbito dal circolo entero-epatico e finisce nelle urine (urobilina) Valori di riferimento bilirubina tot. 0.2-1 mg/100ml siero (3-17 M); assente nelle urine indiretta (= non coniugata) 0.7-0.8 mg/100ml (3-14 M) diretta (= coniugata) 0-0.2 mg/100ml (0-3 M)

Catabolismo dell’emoglobina

Cause e tipo di bil. aumentata Quando bil >2 mg/dl compare ittero (ingl. jaundice) Tipo di ittero Cause e tipo di bil. aumentata Pre-epatico Emolisi (  produzione bilirubina)  bil non coniugata (indiretta) Epatico Deficit cong. Glucuronil-transferasi; insufficienza epatica; necrosi epatica; epatopatie acute e croniche; neoplasie primitive e secondarie  bil non coniugata (indiretta) Post-epatico Ostruzione biliare  bil coniugata (diretta) Neonatale Fisiologico x demoliz. eritrociti e insufficiente coniugaz. epatica (1% dell’attività enzimatica dell’adulto)  bil non coniugata (indiretta) transitorio (3-5 gg) con bil  6-7 mg% fototerapia se bil >15 mg/dl (isomerizzaz. e ciclizzaz.  solubilità) (ev. exanguinotrasfusione) Aumenta in malattie emolitiche (incompatibilità Rh/AB0, deficit G6PD), epatopatie, pre-termine gravi conseguenze neurologiche ittero non trattato da precipitaz. bil. nei nuclei della base cranica!

Il segno + precoce di ittero sono le sclere giallognole  Urine scure per elevato contenuto di urobilina  L’ittero neonatale si cura con l’illuminazione con luce blu-verde (490-510 nm) 

Modificazione delle proteine del siero in alcune epatopatie Patologia Albumina -globuline -globuline -globuline Epatite acuta N o poco  N o poco  Poco   Epatite cronica Attiva (autoimmune)  N  Cirrosi  Ostruzione biliare extraepatica

Coagulopatie in corso di epatopatie croniche Patologia epatica Test Risultato Colestasi Bilirubina  ALP GT Colesterolo Danno epatocellulare ALT AST Albumina  PT Coagulopatie in corso di epatopatie croniche DIC (disseminated intravascular coagulation) o CID (coagulazione intravasale disseminata):  PT (tempo di protrombina) ;  piastrine; presenti prodotti di degradaz. fibrina