TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

DNES BRONCHI PARAGANGLI MIDOLLARE MELANOCITI SURRENE IPOFISI CELLULE NEUROENDOCRINE IPOFISI CELLULE di MERKEL DNES TIMO FEGATO e VIE BILIARI ALTRE SEDI (gh.salivari, utero, ecc.) TIROIDE e PARATIROIDE CELLULE NEUROENDOCRINE GASTRO INTESTINALI CELLULE INSULE PANCREATICHE SISTEMA NEUROENDOCRINO GASTRO – ENTERO - PANCREATICO

GEP FUNZIONI SISTEMA NEUROENDOCRINO GASTROENTEROPANCREATICO Controllo peristalsi Regolazione metabolismo carboidrati Controllo ricambio epitelio gastro - intest. Modulazione digestione e assorbimento alimenti GEP Modulazione flusso circolatorio Regolazione secrezione ghiandole intestinali

CELLULE NEUROENDOCRINE SISTEMA GEP EC2, D D1, S, I ECL, EC1, D, P, G, X A, B, D, PP, (NO G, SI’GASTRIN.) EC1, EC2, D D1, S, I PP, N, L EC1, EC2, D, D1, S, I, L EC1, L EC1, L

CELLULA ORMONE TUMORE G gastrina gastrinoma I CCK CCKoma S secretina ??? K GIP GIPoma D1 VIP VIPoma D somatostatina SSToma EC1-EC2 serotonina carcinoide M motilina ??? PP PP PPoma N neurotensina neurotensinoma ECL istamina carcinoide A glucagone glucagonoma B insulina insulinoma

SEDE TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI (GEP) COMPORTAMENTO BIOLOGICO SEDE ANGIOINVASIONE DIMENSIONI SINDROME ORMONALE ESTENSIONE LOCALE METASTASI Altri parametri: età pz,, n. mitosi, atipie nucleari, Ki67, P53 WHO 2000

CLASSIFICAZIONE dei TUMORI NEUROENDOCRINI GEP TUMORI BEN DIFF. BENIGNI dimensioni sì angioinvasione TUMORI BEN DIFF. A COMP. INCERTO invasività locale metastasi CARCINOMI BEN DIFF. atipie cellulari ipercromia nucleare elevato rapporto nucleo-citoplasma elevati indici mitotici e proliferativi CARCINOMI SCARS. DIFF. WHO, 2000 (Solcia, Kloppel, Sobin)

TUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACO wSINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITE CRONICA ATROFICA wBENIGNI wMULTIPLI w< 1 CM wA CELLULE ECL wSEDE : CORPO - FONDO wPROGNOSI : DISCRETA

F. Clara, aa 63 Ca N.E ben. diff. N.E.D., 3aa 2m

TUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENO wSINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE E DIMENSIONI <1 CM SONO REPERTI OCCASIONALI ENDOSCOPICI wPICCOLI wA CELLULE EC, D, G wSEDE : BULBO, PAPILLA di VATER wPROGNOSI : DISCRETA

TUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEO wSINTOMI : SINDROME OSTRUTTIVA (+++) EMORRAGIA DIGESTIVA wDIMENSIONI INTERMEDIE wA CELLULE EC wMULTICENTRICI (25 - 30 % ) wSEDE : ILEO wPROGNOSI : PEGGIORE RISPETTO A STOMACO, DUODENO, APPENDICE, RETTO

TUMORI NEUROENDOCRINI APPENDICE w SINTOMI : DA APPENDICITE ACUTA w BENIGNI w PICCOLI : < 1 CM ( 80%) w A CELLULE EC o L w SEDE : PUNTA ( 70 - 80 % ) w PROGNOSI BUONA

Carcinoide Appendicolare Ematossilina-eosina Immunoistochimica

TUMORI NEUROENDOCRINI del COLON wSINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD., EMORRAGIA wSINGOLI, > 2 CM wSEDE : CIECO ( 40 - 50 % ) wA CELLULE EC e L wPROGNOSI : MEDIOCRE

TUMORI NEUROENDOCRINI del RETTO wSINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMO REPERTO ENDOSCOPICO (50%) w < 1 CM ( 80 % ) wA CELLULE EC e L wPROGNOSI : BUONA

81.2% 8.7% 10.1% TUMORI del PANCREAS ADENOCARCINOMA TUMORI CISTICI DUTTALE TUMORI CISTICI 8.7% 81.2% TUMORI NEUROENDOCRINI 10.1%

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS *SOGGETTI GIOVANI *SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI *PREV. A CELLULE b PROD. INSULINA *DIMENSIONI VARIABILI *SPESSO UNICI *LENTA CRESCITA *MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS FUNZIONANTI NON FUNZIONANTI in MEN

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS Revisione letteratura BENIGNO MALIGNO 70 62 % 62 60 47 15 INSULI NOMA VIPOMA GASTRI NOMA SSTOMA GLUCA GONOMA NON FUNZ.

INDICE di RESECABILITA’ TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS INDICE di RESECABILITA’ ~ 90%

INSULINOMA Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno) Soggetti giovani Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno) Frequente obesità

S. di Zollinger- Ellison GASTRINOMA S. di Zollinger- Ellison Ulcere peptiche recidivanti Ipergastrinemia Diarrea Ipersecrezione acida gastrica

235 casi VIPOMA PANCREATICO ETA’ Med. 49.0 aa SESSO M. 46.0% F. 54.0% Revisione letteratura 235 casi ETA’ Med. 49.0 aa SESSO M. 46.0% F. 54.0% DIMENSIONI Med. 5.1 cm SEDE Testa 2% Corpo 61% Coda 27% Diffuso 10% ANAT. PAT. Tumori benigni 53.1% Carcinomi 46.9%

- DIARREA ACQUOSA - IPOPOTASSIEMIA - INDAGINI STRUMENTALI NEGATIVE - VIP 97 pmol/l (v.n. < 30 pmol/l)

GLUCAGONOMA PANCREATICO Revisione letteratura 431 casi ETA’ Med. 45.0 aa SESSO M. 40.5% F. 59.5% DIMENSIONI Med. 3.5 cm SEDE Testa 23% Corpo 15% Coda 62% ANAT. PAT. Tumori benigni 38.0% Carcinomi 62.0%

GLOSSITE ERITEMA NECROLITICO MIGRANTE

SOMATOSTATINOMA PANCREATICO Revisione letteratura 49 casi ETA’ Med. 52.6 aa SESSO M. 38.1% F. 61.9% DIMENSIONI Med. 4.2 cm SEDE Testa 51.2% Corpo 25.9% Coda 22.9% ANAT. PAT. Tumori benigni 38% Carcinomi 62%

LITIASI della COLECISTI BIOPSIA LINFONODO MESENTER. (IN ALTRA SEDE) = T.N.E. REPERTO OCCASIONALE di NEOFORMAZIONE della TESTA del PANCREAS E METASTASI EPATICHE

TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREAS DNA Reticolo endop. rugoso mRNA traduzione fosforilazione idrossilazione sulfatazione acetilazione esoproteolisi endoproteolisi Pro-ormone App. Golgi Ormone

ALTERATA TRADUZIONE DNA RNA MESSAGGERO … “ NON FUNZIONANTI “ ALTERATA TRADUZIONE DNA RNA MESSAGGERO DIFETTO ENZIMATICO INTRACITOPLASMATICO (APP. GOLGI) E PRODUZIONE di PRO-ORMONI CON SCARSA O NULLA ATTIVITA’ BIOLOGICA o INSUFFICIENTE PRODUZIONE di ORMONE

( Ppomi, somatostatinomi, etc.) … “ NON FUNZIONANTI “ PRODUZIONE di ORMONI CHE NON DANNO SINTOMI ( Ppomi, somatostatinomi, etc.)

… “ NON FUNZIONANTI “ EFFETTO ANTAGONISTA SOMATOSTATINA …NON FUNZIONALITA’ RECETTORE EFFETTO ANTAGONISTA SOMATOSTATINA

TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREAS CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE * SOGGETTI GIOVANI * ASSENZA di SINDROME ENDOCRINA * DIMENSIONI NOTEVOLI * LENTA CRESCITA * ALTA PERCENTUALE di MALIGNITA’ (60-80%) (anche se a basso grado)

CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA ALTO INDICE di RESECABILITA’ TRATTAMENTO CHIRURGICO TNENF del PANCREAS TRATTAMENTO CHIRURGICO AGGRESSIVO CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA ALTO INDICE di RESECABILITA’ (30-75% VS 15-20% dei CA. ESOCRINI)

TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREAS INDICE di RESECABILITA’ ~ 80%

72,6 15 TUMORI del PANCREAS SOPRAVVIVENZA Neuroendocrini non funz. % Adenoca. Duttale (n = 575) 15 aa.

MEN I ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI T. NEUROENDOCRINI PANCREAS ADENOMA IPOFISI ANTERIORE ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI T. NEUROENDOCRINI PANCREAS - 30-75% dei casi - MULTIPLI e DIFFUSI - FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%, glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%)) - NON FUNZIONANTI (20%) MEN I Consensus Conference sulle MEN 2001