Risultati e attese del Progetto REACT in corso all’A. O Risultati e attese del Progetto REACT in corso all’A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo Monia Lorini^, Luigi Naldi* ^USC Farmacia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo - *USC Dermatologia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo Centro Studi GISED, Bergamo

DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

= 153

DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo FARVICAV-Farmaco e tossicovigilanza delle ADR e degli eventi avversi che si verificano in Regione Lombardia desunte dalla casistica dei Centro Antiveleni FARMAMICO-FARMAcovigilanza: Miglioriamo la comunicazione –Studio di farmacovigilanza rivolto ai pazienti con particolare attenzione a quelli seguiti dall’Ambulatorio Anticoagulanti degli Spedali Civili di Brescia e degli altri Centri Lombardi di dimensioni rilevanti FARMAREL-Segnalazione di reazioni avverse precoci e tardive dovute all’uso di nuovi farmaci in ambito onco-ematologico”

Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo 4. MEREAFaPS- Monitoraggio Epidemiologico di reazioni ed Eventi Avversi da Farmaci in Pronto Soccorso 5. PAC- Profilassi antibiotica in chirurgia: protocollo inter ospedaliero per l’appropriatezza d’uso dell’antibiotico profilassi in chirurgia 6. REACT- Stima del rischio di gravi eventi avversi dermatologici attribuibili a farmaco

Le premesse del programma React Il contesto europeo La struttura Andamento del programma Obiettivi futuri

Beneficio = probabilità di un esito favorevole Rischio = probabilità di un esito non favorevole (evento avverso)

Efficacia RCT Un esito principale Sicurezza Differenti disegni Molti esiti possibili

“Se nulla va storto tutto va bene?” La regola del 3 di Hanley N. di soggetti studiato N. di eventi avversi osservato Valore superiore dell’intervallo di confidenza 95% 100 3/100 400 3/400 or 8/1000 1200 3/1200 or 2/1000

The “Natural Laboratory” The usual clinical setting

Consolidamento del segnale Segnalazione spontanea e farmacoepidemiologia Evidenza statistica Informazioni cliniche e farmacologiche Ricerca del segnale epidemiologia case reports Consolidamento del segnale Verifica del segnale

Conduct of independent Post Authorisation Safety Studies (PASS) ENCePP European Network of Centres of Pharmacovigilance & Pharmacoepidemiology Conduct of independent Post Authorisation Safety Studies (PASS)

Eritema fisso da medicamenti

TEN, fase avanzata

Grave Morte o Rischio di morte Ospedalizzazione (causa o prolungamento) Disabilità – significativo e persistente danno con interessamento di funzioni fisiche o psicologiche o QL Che comporti anomalie congenite o difetti alla nascita

Le premesse del programma React Il contesto europeo La struttura Andamento del programma Obiettivi futuri

SCAR study 1989-1995 EuroSCAR study 1996-2001 RegiSCAR study 2002-200…

SJS/overlap SJS-TEN - lesioni a coccarda atipiche piatte e spot

TEN – Ampie aree di distacco dermo-epidermico

Drug Gene Covariates viral infections cancer etc.

SJS or TEN: Risks linked to Medications in the SCAR study N Engl J Med 1995;333:1600-7 Medication Relative Risk Excess Risk (per million users per week) Cotrimoxazole 160 4.3 Carbamazepine 90 2.5 Oxicams 72 2.0 Phenytoin 53 1.5 Allopurinol 52 1.5 Valproic acid 25 0.7 Cephalosporins 14 0.4 Quinolones 10 0.3 Phenobarbital 8.7 1.2 * Cases per million users per week

HLA B HLA-B*5801 allopurinol HLA-B*38 sulfametoxazole HLA-B*73 oxicams ((HLA-B*1502 carbamazepine)) HLA B Pharmacogenet Genomics. 2008 Feb;18(2):99-107.

SCORTEN Età > 40 Presenza di tumore Frequenza cardiaca >120 min Distacco iniziale dermo-epidermico >10% Urea >10mmol/L Glicemia >14 mmol/L Bicarbonati <20 mmol/L

Le premesse del programma React Il contesto europeo La struttura Andamento del programma Obiettivi futuri

Associazione per la ricerca riconosciuta dal Governo Regione Lombardia Aderente al Centro Inter-universitario Thomas Chalmers per lo sviluppo della Medicina delle Prove di Efficacia Localizzato presso il Presidio Ospedaliero Matteo Rota di Bergamo associato alla Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo

react registro eventi avversi cutanei

SJS/overlap SJS-TEN

Acute generalised exanthematic pustulosis (AGEP)

Hypersensitivity syndrome or DRESS

Obiettivi Ottenere una precisa caratterizzazione degli eventi avversi gravi dermatologici Monitorare i tassi di incidenza Valutare i fattori eziologici con particolare attenzione per farmaci di recente introduzione sul mercato Valutare mortalità e morbidità associate alle reazioni Migliorare la gestione clinica attraverso la costituzione di una collaborazione in rete (rete lombarda per la gestione delle reazioni cutanee gravi da farmaco)

Responsabile FARMACOVIGILANZA Responsabile DERMATOLOGIA Centri Partecipanti Responsabile FARMACOVIGILANZA Responsabile DERMATOLOGIA ISTITUTI OSPEDALIERI CREMONA Catia Barosi Enrico Pezzarossa OSP TREVIGLIO - CARAVAGGIO Lavinia Gilberti, Mariella Di Matteo Francesco Accaria OSPEDALE NIGUARDA CA’ GRANDA Giuseppe Vighi Donata Calò, Antonella Citterio, Jan Schroeder OSPEDALI CIVILI BRESCIA Daria Bettoni Andrea Brezzi ISTITUTO DEI TUMORI MILANO Barbara Re Marco Cusini A.O. VALTELLINA VALCHIAVENNA SONDRIO Lucia Canclini Luisa Frattini A.O. S ANTONIO ABATE DI GALLARATE Giovanna Monina Silvia Fossati A.O. BOLOGNINI DI SERIATE Antonio Strippoli Antonio Barcella PRESIDIO OSPEDALIERO A MANZONI LECCO Paolo Corti Domenico Fideli A.O. G. SALVINI GARBAGNATE MILANESE Franca Borin Andrea Bigardi A.O. DELLA PROVINCIA DI LODI Elena Gambarana Claudia De Filippi A.O. OSPEDALE S. ANNA COMO Luisa Clerici Giuseppe Laria IRCCS S MATTEO PAVIA Ester Guarnone Antonio Borroni, Camilla Vassallo A.O. LUIGI SACCO Emilio Clementi, Sonia Radice Gianluca Tadini A.O. OSPEDALE MAGGIORE DI CREMA Luigi Brambilla, Alessandra Ragazzi Serena Percivalle A.O. DI DESIO E VIMERCATE Giuseppina Gilberti Elena Perotta A.O. S CARLO BORROMEO Anna Maria Fiori Pasquale Bruni OSPEDALI RIUNITI DI BERGAMO Monia Lorini Luigi Naldi SAN RAFFAELE Camilla Ferri Massimo Cantori LEGNANO Piercarlo Erpoli Anna.Tosi VARESE Anna Malesci Alberico Motolese HUMANITAS Maria Fazio Marcello Monti

Unità di terapia intensiva I LIVELLO specialista I LIVELLO specialista II LIVELLO Unità di Oculistica II LIVELLO Unità di Dermatologia I LIVELLO specialista II LIVELLO Unità di terapia intensiva III LIVELLO Centro Oculistico altamente specializzato III LIVELLO Centro Grande Ustionati

Servizi si Farmacovigilanza Centro Regionale di Farmacovigilanza Centro Studi GISED Servizi di Farmaco- vigilanza Centro Regionale di Farmacovigilanza

Servizi si Farmacovigilanza I LIVELLO specialista I LIVELLO specialista Servizi si Farmacovigilanza II LIVELLO Unità di Oculistica II LIVELLO Unità di Dermatologia I LIVELLO specialista Centro Studi GISED Servizi di Farmaco- vigilanza II LIVELLO Unità di terapia intensiva III LIVELLO Centro Oculistico altamente specializzato III LIVELLO Centro Grande Ustionati Centro Regionale di Farmacovigilanza

Osservazione di un potenziale caso Revisione esperta dei casi Segnalazione al Centro Studi Segnalazione Sistema Farmacovigilanza Invio di un monitor Revisione esperta dei casi Follow-up

Casi segnalati Contributo allo studio RegiSCAR Dati di consumo farmaci Popolazione residente Casi segnalati Stime di rischio per singoli farmaci Stime di incidenza aggiustate per età e sesso Tassi di mortalità

Dati raccolti e Case Record Form Tempo 0 Dati paziente Dati dell’ospedale Diagnosi e decorso clinico Patologie pregresse Anamnesi farmacologica (4 settimane precedenti ospedalizzazione) Precedenti reazioni a farmaco Documentazione fotografica Esame istologico Dopo 8 settimane Decorso Complicanze Dopo 1 anno

index day for the onset medical history exposure window drug history

Registro regionale di reazioni avverse gravi dermatologiche 2009-

Le premesse del programma React Il contesto europeo La struttura Andamento del programma Obiettivi futuri

REACT, notifiche casi aprile 2009-settembre 2012

Notifiche casi aprile 2009-settembre 2012 (TEN, SJS, AGEP,DRESS)

Tassi di incidenza Incidenza nella popolazione lombarda: Sindrome Lyell 0,5 per milione per anno Sindrome di Stevens Johnson 1,5 per milione per anno Farmaco più frequentemente sospettato: allopurinolo

Mortalità ospedaliera SJS/TEN: RegiSCAR vs REACT Totale pazienti Decessi (%) RegiSCAR (2005-9) 369 86 (23%) REACT (2009-) 35 3 (8.5%) P=0.05

Problematiche Sensibilizzazione reparti esterni alla dermatologia Recupero materiale per validazione. (biopsie, materiale fotografico ecc) Scarsa tempestività nelle segnalazioni

Le premesse del programma React Il contesto europeo La struttura Andamento del programma Obiettivi futuri

Obiettivi futuri Potenziamento rete Collaborazione con associazione pazienti Collaborazione con oculisti, gastroenterologi, psicologi per gestione delle sequele Collaborazione con studio Regiscar Utilizzo della rete per migliorare la gestione clinica collaborando strettamente con AO Niguarda Cà Granda