AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

Gastrina (G) e Acetilcolina (A) inducono liberazione di IP3 e quindi di Ca2+; l’istamina (H) attiva la produzione di cAMP e i sistemi di trasporto come la Ca2+ ATPasi, la Na+/K+ ATPasi, l’antiporto Na+/H+ e Cl-/HCO3- e un canale per il K+. A livello delle membrane che formano le vescicole e i canalicoli sono localizzati la H+/K+ ATPasi e i canali per K+ e Cl-. In condixzioni di non stimolazione non vi è trasporto di H+ in quanto manca il K+ necessario per il funzionamento della H+/K+ ATPasi. A seguito di stimolazione secretagoga, gli organuli tubulo-vescicolari intracellulari si fondono con la membrana plasmatica e formano i canalicoli secretori. La pompa si trova così a contato con i liquidi extracellulari, può legare il K+ presente nel lume gastrico e riversarvi ioni H+. Alimenti ricchi di K+ (p.es. gli agrumi) stimolano l’acidificazione del succo gastrico a | Gastric acid is secreted by parietal cells of the stomach in response to stimuli such as the presence of food in the stomach or intestine and the taste, smell, sight or thought of food. Such stimuli result in the activation of histamine, acetylcholine or gastrin receptors (the H2, M3 and CCK2 receptors, respectively) located in the basolateral membrane of the parietal cell, which initiates signal transduction pathways that converge on the activation of the H+K+-ATPase — the final step of acid secretion. Inhibition of this proton pump has the advantage that it will reduce acid secretion independently of how secretion is stimulated, in contrast to other pharmacological approaches to the regulation of acid secretion; for example, the inhibition of acid secretion by H2 receptor antagonists can be overcome by food-induced stimulation of acid secretion via gastrin or acetylcholine receptors.

Proton-pump inhibitors such as omeprazole are prodrugs that are converted to their active form in acidic environments. Omeprazole is a weak base, and so specifically concentrates in the acidic secretory canaliculi of the parietal cell, where it is activated by a proton-catalysed process to generate a sulphenamide29. The sulphenamide interacts covalently with the sulphydryl groups of cysteine residues in the extracellular domain of the H+K+-ATPase — in particular Cys 813 — thereby inhibiting its activity30. The specific concentration of proton-pump inhibitors such as omeprazole in the secretory canaliculi of the parietal cell is reflected in their favourable side-effect profile.

Helicobacter pylori I QUATTRO POSTULATI DI KOCH Presenza del patogeno negli individui affetti dalla malattia Possibilità di isolamento e coltura del patogeno Possibilità di indurre la malattia attraverso l’inoculo del patogeno Isolamento del patogeno dalle lesioni prodotte in seguito all’inoculo

C = O(NH2)2 + H+ + 2H2O HCO3- + 2(NH4+) ureasi

Eradicazione di H. pylori Drug 1 Drug 2 Drug 3 Drug 4 OCA omeprazolo claritromicina amoxicillina OCM metronidazolo OBTM subsalicilato di bismuto tetraciclina