Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali (N01A) Horace Wells fallisce nella dimostrazione del potere analgesico del gas esilarante (N2O)

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali (N01A) “Era come se il vigore bello e amabile della personalità del loro genitore fosse svaporato, come svapora l’analgesico di Hofmann se è lasciato sulla mensola in una bottiglia senza tappo” Karen Blixen, “Il Pranzo di Babette” Da “Anecdotes of Destiny” - 1958 Liquore anodino di Hoffmann: Et2O/EtOH = 1:1 (Hoffmann drops, Hoffmann anodyne)

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria alotano

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria cloroformio

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali (N01A) Somministrabili per via inalatoria Idrocarburi alogenati (N01AB) es.: alotano Somministrabili per via endovenosa Barbiturici (N01AF) es. tiopental Oppioidi (N01AH) es. fentanil Altri (N01AX) es. propofol

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali (N01A) somministrabili per via inalatoria N2O N01AB: idrocarburi alogenati

[soluto]ottanolo P = [soluto]acqua P (per HA) D = 1 + 10 D  P P (pH - pKa) D  P P D = (per B) (pKa - pH) 1 + 10

} Acido Monoprotico Debole (HA, Ka = 10-7) Distribuzione delle Specie al Variare del pH. } HA 1.0 2 3 curva di dissociazione A- 0.5 1 curva di formazione 3 0.0 2 2 4 6 8 10 12 14 HA + A- = 1

Frazione acida: = [HA] HA HA ca 0  HA  1 HA = [H+] [H+] + Ka

Frazione basica: = [A-] A- ca Ka [H+] + Ka

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via endovenosa N01AF: barbiturici tiopental Pentothal (t. sodico) pentobarbital LogP = 2.3 pKa = 7.5 LogD(pH = 7.4) = 1.0 LogP = 1.6 pKa = 8.1 LogD(pH = 7.4) = 1.5

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via endovenosa N01AF: barbiturici 1 1 100 1 1 100 1 1 HA A- 100 LogP = 2.3 pKa = 7.5 100

Farmaci strutturalmente aspecifici ? Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria N2O (+) > (-)

Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA amantadina

Modesto effetto sintomatico. Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA amantadina Azione terapeutica Modesto effetto sintomatico. Azione neuroprotettiva? Effetti collaterali Confusione, edema alle gambe, livedo reticularis, allucinazioni. Sconsigliato nei soggetti nefropatici.