VSM: vascular smooth muscle Contrazioni toniche lente e mantenute; contiene actina e miosina ma non le troponine; manca organizzazione in sarcomeri. La contrazione può essere provocata da stimoli meccanici, elettrici o chimici. Lo stiramento passivo provoca contrazione spontanea (miogena). La depolarizzazione apre canali Ca 2+ lenti. Stimoli chimici: noradrenalina, angiotensina II, vasopressina (ADH), endotelina, trombossano. Tutti gli stimoli aumentano la concentrazione del calcio libero nel sarcoplasma Il calcio proviene dal reticolo sarcoplasma- tico (SR) o dallo spazio extracellulare. Il Ca 2+ libero si lega alla calmodulina. Il complesso Ca 2+ -calmodulina attiva la MLCK (myosin light chain kinase), che fosforila la catena leggera della miosina in presenza di ATP, attivando il legame con lactina e quindi la contrazione La concentrazione di Ca 2+ intracellulare dipende dal bilancio fra lentrata e luscita del calcio, mediante risequestro nel SR o espulsione attraverso la membrana cellulare

Schema della regolazione della contrazione del muscolo liscio con meccanismo voltaggio o agonista dipendente. Linnervazione elettromeccanica attraverso canali Ca 2+ voltaggio dipendenti (in basso) aumenta il Ca 2+ intracel- lulare e attiva la MLCK aumen- tando la fosforilazione della miosina e iniziando la contrazione. Laccoppiamento farmacomec- canico attraverso recettori di membrana (in alto) attiva vie dipendenti da proteine G e modula lattività della MLCP attraverso diversi meccanismi controllati dalla Rho-chinasi, Zip-chinasi e ILK. Contemporaneamente, lattivazione della PLC attiva ulteriormente la liberazione di Ca 2+ dal reticolo sarcoplasmatico dpendente dallinositol-trifosfato (IP3) e del PKC attraverso il DAG per modulare lattività dellMLCP.

Distribuzione della GC a riposo e durante lavoro strenuo

flusso pressione Tubo rigido

flusso pressione Tubo elastico Pressione critica di chiusura (apertura) Resistenza costante (tubo rigido) autoregolazione

sistema ORTOSIM- PATICO PARASIM- PATICO Postgangl. Rami comunicanti grigi (n. spinali) Plesso cardiaco centro Col. Intermedio- laterali mid. Toraco- lombare (C7-L4) Bulbo: nucleo mot. dorsale, nucleo ambiguo Pregangl. Rami comunicanti bianchi Fibre efferenti vagali gangli Catena prevertebrale; gangli paravertebrali Plesso cardiaco Acetilcolina (rec. Nicotinici) MEDIATORI CHIMICI E RECETTORI Acetilcolina (rec. Nicotinici) Noradrenalina (rec e - adrenergici) Acetilcolina (rec. Muscarinici) Eccitazione effetti Inibizione Il sistema nervoso autonomo

pressione Frequenza di scarica 100 Pressione continua Pressione pulsatile soglia saturazione Dinamica dei barocettori: scarica del nervo di Hering

pressione Frequenza di scarica 100 Dinamica dei barocettori: adattamento 120

VOLUME VASCOLARE (VARIAZIONI DI CAPACITANZA, STRESS-RELAXATION) PRESSIONE CAPILLARE PERDITA RENALE DI N a GETTATA CARDIACA SECREZIONE DI ALDOSTERONE INTRODUZIONE DI LIQUIDO SECREZIONE DI A D H E SETE PERDITA RENALE DI LIQUIDO VOLUME DI LIQUIDO EXTRACELLULARE VOLUME DI SANGUE PRESSIONE DI RIEMPIMENTO DELLA CIRCOLAZIONE RITORNO VENOSO STIMOLAZIONE BAROCETTORI O 2 CHEMOCETTORI RENINA ED ANGIOTENSINA RESISTENZE PERIFERICHE TOTALI STIMOLAZIONE SIMPATICO AUTOREGOLAZIONECO 2 CHEMOCETTORI CO 2 S N C FLUSSO CHEMOCETTORI FLUSSO S N C PRESSIONE ARTERIOSA