Scompenso cardiaco acuto BNP Scompenso cardiaco acuto dr Antonello Mangano

BNP (b-type natriuretic peptide) Isolato inizialmente dal tessuto cerebrale del maiale Ormone proteico cardiaco sintetizzato dalle cellule muscolari del miocardio in risposta allo stiramento Polipeptide di 32 aminoacidi Struttura circolare di 17 aminoacidi (dal 10 al 26)

Sintesi e secrezione di BNP Prepro-BNP (134 aa) Tess. cardiaco Peptide segnale (26 aa) Pro-BNP (108 aa) Circolo generale NT-proBNP 1-76 inattivo BNP 77-108 attivo Adattato da: Mair, Clin Chem Lab Med 2001; 39 (7): 571-588

da: McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

Natriuretic peptide hormone binding and clearance da: de Lemos et al, Lancet 2003; 362: 316-322

Pharmacologic Actions of Human BNP Hemodynamic  veins  arteries  coronary arteries D R I M K G S L F C Q V H P Neurohumoral aldosterone endothelin-1 norepinephrine Cardiac lusitropic anti-fibrotic anti-remodeling Renal  diuresis natriuresis 

Stabilità dei peptidi natriuretici Mair et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39: 571-588

BNP e NT-proBNP

McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: 72-80

Correlazione BNP/NT-proBNP

McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

BNP e NT-proBNP Il BNP è meno influenzato dall’età e dalla funzione renale, e ha quindi un solo valore di cutoff per la diagnosi di insufficienza cardiaca Nel 2003, il BNP deve essere considerato il “gold standard” dei peptidi natriuretici per uso clinico (McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4 (suppl. 4): S13-S19 Anche se è probabile che sia BNP che NT-proBNP siano utili nella diagnosi, prognosi e gestione clinica dello scompenso cardiaco..... per NT-BNP devono essere ancora stabiliti i dati e l’algoritmo di utilizzo nella pratica clinica (Silver et al, Congestive Hearth Failure 2004; 10 (suppl. 3): 1-30

Test per la determinazione del BNP

AxSYM BNP Dosaggio quantitativo MEIA (doppio monoclonale, uno per ciascuna estremità della molecola) Precisione: <12% a tutti i livelli Sensibilità analitica: 15 pg/mL Range: 15-4000 pg/mL (fino a 20.000 con diluizione automatica) Cutoff: 100 pg /mL Valutazione mediante curva ROC su 935 “sani” (475 uomini e 460 donne) e su 423 pazienti con insufficienza cardiaca (273 uomini e 150 donne)

AxSYM® BNP (dosaggio MEIA) Anti-BNP coniugato con fosfatasi alcalina Complesso BNP antigene-anticorpo sulla microparticella BNP in plasmaEDTA Y Y Y Y Y Y Microparticella rivestita di anti-BNP (MoAb) Microparticella rivestita di anti-BNP (MoAb) Microparticella rivestita di anti-BNP (MoAb) + Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Anti-BNP coated Microparticle Microparticella rivestita di anti-BNP (MoAb) Microparticella rivestita di anti-BNP (MoAb) + MUP Y Y + MU+ Y Y Y Y Y Y La fosfatasi alcalina ha un’azione di clivaggio sul substrato MUP, che rilascia il prodotto fluorescente MU+ e lo ione fosfato. La quantità di MU+ prodotto è proporzionale alla concentrazione di BNP.

AxSYM BNP: sensibilità analitica da: Hallbach et al, ESC 2004

AxSYM BNP: sensibilità analitica Media + 3 d.s.: 5,6 + 4,8 Range: 1,8 - 12,6 da: Storti et al, Clin Chem Lab Med 2004; 42: 1178-1185

AxSYM BNP: specificità analitica Sostanza cross-reagente Conc. della sostanza cross-reagente (pg/mL) % di cross-reattività** ANP 1000 Non rilevabile (<15 pg/mL) CNP NT-pro BNP (1-46) NT-pro BNP(47-76) Valore di BNP (pg/mL) – Livello endogeno di BNP (pg/mL) Quantità aggiunta di cross-reagente (pg/mL) **: % di cross-reattività = X 100 Valutazione della cross-reattività con ANP, CNP e NT-pro BNP umani, aggiunti a plasma trattato con inibitori delle proteasi

Peptide natriuretico B variabilità analitica e biologica da: Wu et al, Am J Cardiol 2003; 92: 628-631, modificata

AxSYM Mair et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39: 571-588

AxSYM BNP vs.Biosite Triage BNP concordanza Concordanza = 91,4% (l.c. al 95%= 87,7%-94,2%)

AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Correlazione (Passing-Bablok)

AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Correlazione (Passing-Bablok) Hallbach et al, ESC 2004

AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Analisi delle differenze

AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Analisi delle differenze Storti et al, Clin Chem Lab Med 2004; 42: 1178-1185

Correlazione Shionoria – Triage r = 0,963 y = 0,933x + 24,6 Del Ry et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39: 446-450

Analisi delle differenze tra Shionoria e Triage (Bland-Altman, 83 campioni) Del Ry et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39: 446-450

Analisi delle differenze tra Abbott AxSYM e Bayer Advia (Bland-Altman, 177 campioni) Mueller et al, Clin Chem 2004; 50: 1104-1106

AUC per Abbott AxSYM e Bayer Advia BNP AxSYM: 137 ng/mL ADVIA: 110 ng/mL

BNP valori “normali” Clerico e Emdin, Clin Chem 2004; 50: 33-50

Valori attesi: popolazione senza insufficienza cardiaca I dati mostrano il naturale incremento del BNP con l’età Campioni di plasma da 935 individui senza segni o sintomi di insufficienza cardiaca analizzati con il test AxSYM BNP

AxSYM BNP: % soggetti sani >100 pg/mL per classi di età

Valori attesi: popolazione con insufficienza cardiaca Correlazione con le classi NYHA Campioni di plasma da 423 pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca analizzati con AxSYM BNP

AxSYM BNP: % soggetti con I.C. >100 pg/mL per classi NYHA

McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

AxSYM BNP: valori di riferimento in popolazione sana I valori di BNP aumentano con l’età e sono in genere più elevati nelle donne

BNP: albero decisionale Tutte le ditte produttrici di test per BNP raccomandano 100 pg/mL come soglia Paziente con dispnea Esame obiettivo, Rx torace, ECG livelli di BNP BNP< 100 pg/mL HF probabile (90%) HF molto improbabile(2%) Sospetto clinico di HF o storia pregressa di HF? BNP 100 – 500 pg/mL BNP > 500 pg/mL HF molto probabile (90%)

Sensibilità e specificità Al cutoff di 100 pg/mL il test AxSYM BNP ha una sensibilità del 78,5% e una specificità del 92,2%

Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

Condizioni Cliniche e BNP grazie

In the future... measurement of BNP will probably become a routine component of care for patients with known or suspected Heart Failure. James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003 grazie