Farmaci generici, economia e ricerca Alma Mater Studiorum Università di Bologna Dipartimento di Farmacologia Farmaci generici, economia e ricerca Prof. Nicola Montanaro I Farmaci generici: una Risorsa per il Servizio Sanitario nazionale Auditorium Palazzo Universitario ex Monastero dei Benedettini Catania, 16 novembre 2006

Perché i generici I farmaci generici, terapeuticamente intercambiabili con i farmaci “di marca”, rappresentano una valida alternativa, a prezzo più basso, conveniente per il cittadino quando paga il farmaco di tasca propria (farmaci da automedicazione) ma soprattutto per il Servizio sanitario nazionale (Ssn), perché, a parità di confezioni prescritte, si realizza un risparmio nella spesa farmaceutica pubblica. In tal modo è possibile liberare risorse economiche per ammettere alla rimborsabilità nuovi farmaci o farmaci innovativi.

tutti i nuovi farmaci sono vera innovazione?

Innovazione in farmacoterapia L’”innovazione” è un tema centrale per tutti i soggetti che, a vario titolo, si interessano di farmaci: i cittadini, i medici e i farmacisti, chi si occupa di politica sanitaria, le autorità regolatorie, i vari sistemi di rimborso dei farmaci e la stessa industria farmaceutica; l’industria farmaceutica è molto abile nel presentare nuove molecole che, per struttura o altre caratteristiche, non sono proprio identiche a quelle a brevetto scaduto (o in scadenza) ma che di fatto sono terapeuticamente sovrapponibili, in modo da prolungare artificiosamente la vita brevettuale dei propri farmaci;

Innovazione in farmacoterapia Il termine “innovazione” può avere tre diversi significati: l’accezione commerciale secondo cui è innovazione ogni farmaco “me too”, ogni nuova sostanza, nuova indicazione, nuova formulazione, e nuovo metodo di trattamento di recente commercializzazione l’accezione tecnologica che si applica ad ogni innovazione industriale come l’impiego di biotecnologie, o l’introduzione di nuovi metodi di rilascio del principio attivo (cerotti, spray, ecc.), o la selezione di un isomero o di un metabolita infine l’accezione di reale novità terapeutica, secondo cui un nuovo trattamento è innovativo quando offre al paziente benefici maggiori rispetto alle opzioni precedentemente disponibili. ISDB “Cos’è una vera novità terapeutica” - Parigi, Novembre 2001

Combinazioni di farmaci: Nuovi farmaci e scarsa innovazione (1) Chiral switches: Citalopram  escitalopram Omeprazolo  esomeprazolo Metabolite switches: Loratadina  desloratadina Terfenadina  fexofenadina Combinazioni di farmaci: Alendronato  alendronato + vit. D Simvastatina  simvastatina + ezetimibe

Il problema dei “chiral switches” Lancet 2000;355:1085–87

Escitalopram vs citalopram Da micromedex Vol. 130: a comparison of equivalent doses of escitalopram 10 mg per day and citalopram 20 mg per day is needed to determine if escitalopram offers clinical advantages over citalopram in the incidence of adverse drug effects; comparisons of escitalopram 10 or 20 milligrams (mg) daily and citalopram 20 or 40 mg daily in patients with major depression have revealed a trend toward the superiority of escitalopram in improving symptoms, although this did not reach statistical significance (Gorman et al, 2002a; Montgomery et al, 2001a; Burke et al, 2002a)… However, the statistical superiority of escitalopram versus citalopram for baseline improvements was not demonstrated.

Andamento di citalopram ed escitalopram in spesa Citalopram generico 2003 2004 2005 Dati nazionali– fonte Osmed

Andamento di citalopram ed escitalopram in DDD 2003 2004 2005 Citalopram generico Dati nazionali– fonte Osmed

Esomeprazolo vs omeprazolo (PPI) Da Micromedex vol. 130 Indirect comparison of clinical studies suggests the similar efficacy of esomeprazole and other proton-pump inhibitors (ie, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole); Gastroesophageal reflux disease: esomeprazole is at least as effective as omeprazole in healing erosive esophagitis and treating heartburn in gastroesophageal reflux disease patients with erosive esophagitis. Helicobacter pylori gastrointestinal tract infection, Eradication: a 1-week regimen of esomeprazole with amoxicillin and clarithromycin provided similar rates of Helicobacter-pylori eradication and healing of duodenal ulcers as a 1-week course of omeprazole (with amoxicillin and clarithromycin) combined with a further 3-week course of omeprazole monotherapy.

In questo caso un beneficio aggiuntivo è presente Esempi di “metabolite switching” la fexofenadina è un metabolita farmacologicamente attivo della terfenadina; la terfenadina era stata sospesa dal commercio per la possibile insorgenza di aritmie, potenzialmente letali, specialmente se associata a farmaci quali il ketoconazolo e l’eritromicina; la tossicità cardiovascolare propria della terfenadina non è stata osservata con la fexofenadina. In questo caso un beneficio aggiuntivo è presente

Nuovi farmaci e scarsa innovazione (2) Altra strategia sempre più comunemente utilizzata dall’industria per bypassare la scadenza del brevetto è quella di spostare la pressione commerciale dalla molecola in scadenza verso una nuova con caratteristiche simili alla precedente ma, di fatto, nuova: un esempio è l’avvento del pregabalin in concomitanza con la scadenza del brevetto del gabapentin. Da Micromedex vol 130: pregabalin is a GABA analogue with structural similarity and actions similar to gabapentin. Like gabapentin, pregabalin has antiepileptic, analgesic, and anxiolytic activity

Andamento di gabapentin e pregabalin in spesa 2003 2004 2005 Gabapentin generico Dati regionali– fonte RER

Andamento di gabapentin e pregabalin in DDD 2003 2004 2005 Gabapentin generico Dati regionali– fonte RER

possiamo graduare la vera vera innovazione?

Therapeutic innovation: a proposal by Montanaro & Martini at CPT 2000

gravità della malattia gravità della malattia Elementi da considerare per stabilire il grado di innovazione terapeutica gravità della malattia gravità della malattia disponibilità di trattamenti entità dell’effetto terapeutico entità dell’effetto terapeutico - Grave - Fattore di rischio - Non grave - Assenti - Non per tutti - Già presenti - Importante - Moderato - Modesto INNOVAZIONE TERAPEUTICA

Algoritmo per la valutazione del grado di innovazione Br J Clin Pharmacol, 2006;62:610-616

Quali bersagli terapeutici? Principi attivi approvati dall’EMeA nel periodo Gennaio 1995 – Luglio 2004 No. 209 Quali bersagli terapeutici? malattie gravi (es., malattia di Parkinson, diabete) fattori di rischio per malattie gravi (es., ipertensione) malattie non gravi (es., inite allergica) procedure diagnostiche “life-style drugs” (es., contraccettivi) immunizzazione contro le malattie infettive (es., vaccini) 70% 10% 8% 6% 1% 5%

Distribuzione generale del grado di innovazione terapeutica Tec = 23% Farm = 30% B = 16% C = 3% A = 28%

CONCLUSIONI Le innovazioni tecnologiche o farmacologiche non devono essere confuse con l’innovazione terapeutica poiché solo quest’ultima rappresenta un obiettivo importante per la salute pubblica