NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA L-acetilcarnitina NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA

A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients “L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES” A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

426 PAZIENTI CON NEUROPATIE PERIFERICHE AD EZIOLOGIA VARIA STUDIO CLINICO A BREVE TERMINE IN DOPPIO CIECO RANDOMIZZATO VERSO PLACEBO 426 PAZIENTI CON NEUROPATIE PERIFERICHE AD EZIOLOGIA VARIA De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI TRATTAMENTO L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI TRATTAMENTO Patients LAC Placebo Total Enrolled 210 216 426 Completed 189 205 394 Withdrawald 21 11 32 Abbreviation: LAC = L-acetylcarnitine De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSI L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSI Type of neuropathy N° of patients % Diabetic 56 13.1 Alcoholic 60 14.1 Idiopathic 100 23.5 Traumatic 73 17.1 Compressive 14.8 Carpal tunnel syndrom 32 7.2 Infective 10 2.3 Toxic 11 2.6 Guillain-Barré 8 1,6 Vascular 7 1.6 Deficiency 4 0.9 Othersa 5 1.2 Total 426 a Paraneoplastic Neuropathy facial nerve idiopathic paralysis De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

RISULTATI De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995 Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con mononeuropatie . Nei pazienti affetti da mononeuropatie, LAC ha migliorato significativamente sia la VCM sia la VCS.

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995 Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con polineuropatie . Nei pazienti affetti da polineuropatie, LAC ha migliorato significativamente la VCS (p>0,05).

L-acetilcarnitina AZIONE NEUROTROFICA

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66) “Acetyl-L-carnitine treatment increase Nerve Growth Factor levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.” TAGLIALATELA G. et al. EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

Queste azioni favoriscono la rigenerazione delle fibre nervose AZIONE NEUROTROFICA LAC aumenta i livelli del Nerve Growth Factor (NGF) e ne potenzia l’attività; inoltre LAC evita la perdita dei recettori per l’NGF. Queste azioni favoriscono la rigenerazione delle fibre nervose TAGLIALATELA G. et al. EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

MECCANISMO DELL’AZIONE ANTALGICA L-acetilcarnitina MECCANISMO DELL’AZIONE ANTALGICA

UN NUOVO MECCANISMO PER SPIEGARE L’ANALGESIA DA L-ACETILCARNITINA UP-REGULATION SELETTIVA DEI RECETTORI METABOTROPICI PER IL GLUTAMMATO mGlu2: UN NUOVO MECCANISMO PER SPIEGARE L’ANALGESIA DA L-ACETILCARNITINA Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

Recettori METABOTROPICI per il GLUTAMMATO (mGluR) I recettori metabotropici (mGluR) appartengono alla famiglia di recettori associati alle proteine G e mediano l'attivazione di molteplici sistemi di trasduzione fra cui quelli del controllo del dolore. Attraverso le tecniche di clonaggio molecolare, sono stati isolati i DNA complementari per otto diverse isoforme di tali recettori. Farmacologicamente tali recettori possono essere suddivisi in tre sottogruppi: il secondo sottogruppo raccoglie i sottotipi mGluR 2 e 3 associati alla inibizione della formazione di AMP ciclico. Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

Contributo dei recettori mGlu ai processi di informazione nocicettivi Pre-synaptic mGlu5 mGlu4,7,8 mGlu2/3 ATP cAMP Gi AC - CGRP L-GLU SP/NKA NMDA NK-1R Ca+ + Gq + NOS NO cGMP Post-synaptic

Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002 RISULTATI Il trattamento con L-acetilcarnitina (LAC) induce analgesia nel dolore acuto e nel dolore cronico LAC è l’unico farmaco conosciuto che aumenta i recettori mGlu2 LAC può essere considerato il prototipo di una nuova classe di farmaci che induce analgesia attraverso la sovraespressione di specifici sottotipi di recettori mGlu Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

PROFILO FARMACODINAMICO L-acetilcarnitina PROFILO FARMACODINAMICO

L-acetilcarnitina

L-acetilcarnitina

L-acetilcarnitina

Sindrome del Tunnel Carpale Neuropatie periferiche Sindrome del Tunnel Carpale (STC)

Sindrome del Tunnel Carpale (STC) Cos’ é La Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è dovuta alla compressione del nervo mediano al polso, nel suo passaggio attraverso il tunnel carpale. L'incidenza della Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è circa tre volte più elevata nella donna ed è variabile a seconda dell'attività lavorativa svolta (fino a 60 casi ogni 100 lavoratori in particolari attività), in circa il 70% dei casi è bilaterale, con prevalenza della mano dominante.

(STC) Sintomi Nelle fasi iniziali, la Sindrome del Tunnel Carpale (STC) si manifesta con formicolii, sensazione di intorpidimento o gonfiore alla mano, prevalenti alle prime tre dita e in parte al quarto (vedi figura), soprattutto al mattino e/o durante la notte; successivamente compare dolore irradiato anche all'avambraccio (sintomi definiti "irritativi"). Se la patologia si aggrava subentra perdita di sensibilità alle dita, perdita di forza della mano, atrofia dell'eminenza thenar (sintomi "deficitari").

(STC) Diagnosi La diagnosi di certezza della STC deve essere effettuata con l'esame EMG/ENG (elettromiografico/ elettroneurografico ). Tests clinici (test di Tinel e di Phalen) danno luogo molto spesso a risultati falsi negativi o falsi positivi. In Italia la Sindrome del Tunnel Carpale (stc) viene classificata in sei livelli di gravità: 1° negativo = solo segni clinici con esame negativo; 2° minima; 3° lieve; 4° media; 5° grave; 6° estrema.

(STC) Terapia La terapia della Sindrome del Tunnel Carpale (stc) può essere conservativa o chirurgica. Secondo le indicazioni dell'American Accademy of Neurology (AAN,1993), il trattamento conservativo è da tentare se non ci sono deficit della forza o della sensibilità o severe anomalie all'esame EMG/ENG

(STC) Terapia conservativa - Ultrasuoni, ionoforesi, laser: possono migliorare i sintomi, ma non agiscono sulla causa della Sindrome (ripetute e prolungate flesso-estensioni del polso); - farmaci antinfiammatori non steroidei e steroidei: hanno efficacia scarsa o limitata nel tempo; - infiltrazioni: efficaci sui sintomi, ma con dimostrato danno fibrotico del nervo e con rischio di posticipare troppo l'intervento; - stecche per il polso (splint): efficaci ma poco tollerate, solitamente usate solo di notte e che pertanto non incidono sulla causa della sindrome.

(STC) Terapia chirurgica L'intervento prevede il taglio del legamento trasverso del carpo (tetto del tunnel carpale). Può essere effettuato con tecnica trazionale o endoscopica. E' importante non operare il paziente troppo tardi, poichè possono permanere degli esiti.

Grazie