Less Drugs for more Safety, Convenience and Sustainability: the Italian experiences Roma, Istituto Superiore Sanità marzo 2011 Anna Maria Cattelan

Pazienti in soppressione virale candidati ad una modifica del trattamento antivirale Le ragioni che possono portare a modificare un trattamento antiretrovirale in pazienti virologicamente soppressi sono molteplici: Motivi principali: Tossicità Tollerabilità Semplificazione Preservare opzioni terapeutiche Decremento dei costi

Obiettivo primario Valutare la percentuale di fallimento virologico (HIV-RNA >50 copie/ml in 2 determinazioni consecutive, ad almeno 2 settimane di distanza fra loro, nellarco di 48 settimane) della strategia di semplificazione a Lopinavir/ritonavir in monoterapia Studio Osservazionale:MOnoterapia con KAletra (Lopinavir/ritonavir) in pazienti HIV-positivi in soppressione virologica nella Regione Veneto (studio MOKA)

Obiettivi secondari Valutare la risposta virologica a una successiva terapia in caso di fallimento virologico. Valutare la risposta virologica in caso di reintroduzione del backbone nuceosidico Valutare le variazioni di linfociti CD4+, trigliceridi, colesterolo totale, HDL, LDL, glicemia, ALT e il rischio cardiovascolare (mediante algoritmo Framinghamhttp:// rispetto alla baseline. Valutare lincidenza di diarrea di grado 2 o superiore nei pazienti che al baseline avevano una diarrea di grado <2 Valutare la proporzione di pazienti con valori di colesterolo, trigliceridi, glicemia, o ALT superiori alla norma e grado 3-4, al baseline e al termine del follow-up Valutare laderenza al trattamento (mediante scala visuale analogica - VAS). Stimare la riduzione dei costi annuali totali di gestione del paziente trattato con un regime di monoterapia con lopinavir/r rispetto allo standard della cura (SOC).

Disegno dello studio Studio osservazionale multicentrico che prevede la registrazione della terapia somministrata ai pazienti, secondo la normale pratica clinica di ciascun centro, dallinclusione nello studio fino alla 48esima settimana.

Età >18 anni Infezione da HIV In trattamento stabile con PI e analoghi nucleos(t)idici da almeno 6 mesi HIV-RNA <20 copie/ml da almeno 6 mesi Linfociti CD4+ 350/µl allo screening Nadir CD cell/µl Assenza di pregresso fallimento virologico agli Inibitori della Proteasi Criteri di inclusione

Criteri di esclusione Precedenti fallimenti a PIs (HIV-RNA >50 copie/ml in 2 determinazioni consecutive, ad almeno 2 settimane di distanza fra loro, in corso di trattamento con un qualunque PI) Se effettuati genotipi precedenti, presenza di una o più delle seguenti mutazioni: 32I, 33F, 46I/L, 47A/V, 50V, 54A/L/M/S/T/V, 76V, 82A/F/S/T, 84V, 90M Gravidanza HBsAg+ Infezioni opportunistiche in corso o presenti nei 6 mesi precedenti linclusione nello studio

Centri partecipanti Durata dello studio: La durata dello studio per ogni paziente incluso sarà di 48 settimane Periodo di arruolamento: Il periodo di arruolamento sarà dal al

ROVIGO: 18 PAZIENTI VENEZIA-MESTRE: 13 PAZIENTI VERONA: 4 PAZIENTI PADOVA: 0 PAZIENTI VICENZA: 0 PAZIENTI TREVISO: 0 PAZIENTI BELLUNO. 0 PAZIENTI Esperienza

Caratteristiche basali dei pts analizzati N° pts inclusi18 Età, anni(mediana)39 (30-54) Maschi/femmine10/8 Stadio CDC, n° A B C Linfociti CD4+, cell/ L baseline nadir 594 ( ) 248 ( ) HCV positività HBV positività 3030 Durata della ARV, anni (mediana)7.1 ( ) HIV-RNA <20 copie, mesi (mediana) 16.5 (9-27)

Il Clinico può decidere se somministrare LPV/rtv in mono o duplice somministrazione giornaliera Tutti i pazienti finora inclusi hanno mantenuto la duplice somministrazione giornaliera Flexibility

Durata follow-up dei 18 pazienti inclusi: 24 settimane in 7 pts < 24 settimane in 11 pts Disposizione dei 7 pts a 24 settimane: 6 pts in soppressione virologica ( 3/6 hanno avuto 1 blip viremico non confermato al controllo successivo) 1 pt ha avuto un fallimento virologico ( HIV-RNA= 1300 copie/ml) alla 12° settimana rientrato dopo inserimento del backbone nucleosidico alla 20° settimana. Non sviluppo di resistenze Durability

Nessun paziente ha sospeso la monoterapia con LPV/rtv per comparsa di effetti collaterali In 5/18 pts sono presenti episodi di diarrea saltuaria ( grado 2) controllati con dieta e fermenti lattici In 15/18 è invariato il quadro metabolico rispetto al baseline; in 3 pts vi è stato un ulteriore incremento dei TG ( da grado 1 a grado 2) con inserimento di Omega 3 In 2 pts vi è stata una riduzione del valore della creatinina ( ; mg/dL), incremento della Cl creatinina e scomparsa della proteinuria Safety