FLOGOSI - La vita compare 4 miliardi di anni fa FLOGOSI - La vita compare 4 miliardi di anni fa. Dall’ origine le prime cellule devono fronteggiare - insulti di natura fisica e chimica ( radiazioni ionizzanti e ultravioletti, composti citotossici - perossidi e superossidi) - forme di vita piu’ semplici ( batteri, virus, protozoi) Necessita’ di meccanismi difensivi e riparativi , con l’ evoluzione sempre piu’ sofisticati: - la risposta da stress - la flogosi o infiammazione - la difesa immunitaria aspecifica (genetica, o della specie) - la difesa immunitaria specifica (sistema anticorpale, dell’ individuo

FLOGOSI Flogosi: risposta omeostatica che si genera ad una perturbazione dello stato stazionario (dinamico, omeostasi) la cui finalita’ e’ il ripristino dello stato stazionario ottimale . Non e’ sinonimo di patologia, anche se puo’ originare situazioni patologiche e provocare malattia.

FLOGOSI Celso ( Aulus Cornelius, 1° AD, De medicina ) : rubor, calor, tumor, dolor. / / / / iperemia vasale, edema > compressione EDEMA: rigonfiamento di un tessuto da accumulo di un liquido acquoso R. Virchows: aggiunse: Functio lesa

FLOGOSI Quadri della reazione flogistica: dip FLOGOSI Quadri della reazione flogistica: dip. natura della perturbazione, tempo in cui agisce, grado di reattivita’ del soggetto, tessuto o organo interessato, … Il processo infiammatorio viene indicato con il suffisso “ite”: epatite, nefrite, sinovite, linfadenite, ..: Es. di vari livelli di quadri prodotti dalle reazioni flogistiche: lieve riscaldamento della cute, bronchite, bronco-polmonite, polmonite lobare franca, tubercolosi.

FLOGOSI Si classificano: angioflogosi e istoflogosi, flogosi acuta e flogosi cronica. Avremo prevalentemente l’una o l’altra forma a seconda della natura dell’ agente flogogeno e dal grado di reattivita’ dell’ ospite.

FLOGOSI Angioflogosi: prevalgono i fenomeni vasculo-essudativi (dilatazione calibro vasi microcircolo, aumento flusso, aumento permeabilita’ dei capillari, migrazione PMN dai vasi all’ interstizio (connetti-vo). Sovente sono le infiammazioni acute. Istoflogosi: prevalgono i fenomeni cellulari-tissutali (migrazione di cellule mononucleate – monociti e linfociti – nell’ interstizio, loro moltiplicazione e differenziazione (monocita>macrofago > cellule giganti,cellule epitelioidi; linfoblasti, plasmacellule). Reazioni granulomatose. Sovente sono le infiammazioni croniche.

ANGIOFLOGOSI: L’angioflogosi fu conosciuta per prima (Celso, 1°sec ANGIOFLOGOSI: L’angioflogosi fu conosciuta per prima (Celso, 1°sec.AD): - rubor (arrossamento): dilatazione del letto vasco-lare periferico (arteriole, capillari, venule). - calor (aumento della temperatura locale): aumen-to del flusso ematico nel microcircolo -  tumor ( rigonfiamento, turgore): accumulo nell’ interstizio di componenti del plasma, e di leucociti (essudato) per aumento permeabilita’ dell’ endotelio,venulare e capillare -  dolor: stimolazione degli algocettori dai mediato-ri della reazione infiammatoria (serotonina, bradi-chinina, prostaglandine), dalla tensione prodotta nei tessuti dall’ essudato, rilascio di K+ dalle cellule e dall’ accumulo di H+ .

ANGIOFLOGOSI: Nel XIX secolo Rudolf Virchow aggiunse: -   functio lesa (perdita della funzione): inibizione riflessa dei movimenti muscolari causata dal dolore, limitazione meccanica dei movimenti locali per la tumefazione presente (edema).

ANGIOFLOGOSI: Coinvolge primariamente i vasi del microcircolo e gli elementi in esso contenuti. Si hanno 3 serie di fenomeni: -   modificazioni vascolari -   modificazioni degli scambi sangue-interstizio (formazione dell’ essudato) -   migrazione degli elementi del sangue nell’ interstizio

Permeabilita’ capillare Le pressioni coinvolte sono le pressioni idrostatiche e le pressioni osmotiche (dovute alle proteine), la prima ha effetto di far fuoriuscire il fluido, la seconda di trattenere il fluido. La legge di Starling-Landis (fisiologia): Jw = Kf(Pc-Pt)-(IIc-IIt) dove c=intracapillare e t= interstiziale (il flusso di filtrazione e’ funzione della differenza tra le pressioni idrostatiche e quelle colloidoosmotiche).

Permeabilita’ capillare La P diminuisce lungo il microcircolo, la II rimane costante: la pressione risultante e’ positiva a livello dell’ estremita’ arteriolare, negativa a livello venulare: Capillare arterioso: Pc-Pt = + 40 mmHg (IIc-IIt) = - 25 mmHg > fuoriuscita di fluido Capillare venoso: Pc-Pt = +10 mmHg (IIc-IIt) = - 25 mmHg > richiamo di fluido. Risultante: diffusione sangue-interstizio di 120 l. di H20 al minuto. Mentre solo 16 ml/minuto e’ la differenza che rimarrebbe nell’ interstizio: drenata dal letto linfatico.

Permeabilita’ capillare: Flogosi Nella flogosi mutano le caratteristiche della barriera (Kf), in quanto si ha: - effetto lesivo diretto su tutto il microcircolo - effetto lesivo indiretto, per azione dei fattori chimici rilasciati o prodotti durante il processo flogistico. Ottenendo cosi’ l’allargamento delle giunzioni interendoteliali, per attivazione delle strutture contrattili del citoscheletro endoteliale, mediata dal flusso di Ca++ dalla membrana al citoplasma, prodotta da interazione dei mediatori (istamina,..) con gli specifici recettori di membrana. Si ha inoltre a concorrere: l’aumento della pressione idrostatica intravasale, l’ aumento della pressione osmotica interstiziale, l’allargamento delle giunzioni dell’ endotelio linfatico. Risultato : edema

Migrazione dei leucociti: I leucociti per aderire all’ endotelio devono - vincere la forza di repulsione elettrostatica tra le cellule & - produrre una riduzione dell’ entropia, necessaria per realizzare la interdigitazione dei rispettivi glicocalix entrano in gioco specifici meccanismi molecolari basate sulla superfamiglia delle citoadesine.

Signalling from E-selectin to its ligands P-selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL1) and CD44 on neutrophils gives rise to a defined pathway consisting of a SRC family tyrosine kinase (FGR, or HCK and LYN), an immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-containing protein (Fc receptor γ-chain (FcRγ) or DAP12) and spleen tyrosine kinase (SYK). Downstream of SYK lies the TEC family kinase Bruton's tyrosine kinase (BTK), which activates phospholipase Cγ2 (PLCγ2). Also illustrated are recent findings showing a role for CALDAG-GEF1 (Ca2+ and diacyglycerol-regulated guanine nucleotide exchange factor 1; also known as RASGRP2) and RAP1 downstream of SYK. To date, there is little information about other mediators that are important in chemokine receptor- and T cell receptor-mediated inside-out signalling in T cells, making comparisons difficult. ICAM1, intercellular adhesion molecule 1; LFA1, lymphocyte function-associated antigen 1 (also known as αLβ2 integrin)

CD = cluster di differenziazione

Essudato Purulento. Meningite. Encefalo