FIRE-AICE. Bando 2012 per lassegnazione di fondi a progetti di ricerca in:Epilessia farmaco resistente: Meccanismi fisiopatologici, aspetti clinici e nuovi approcci terapeutici Domanda presentata da: Andrea Becchetti Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze Università di Milano-Bicocca

Trattamento farmacologico preventivo nellepilessia frontale notturna autosomica dominante (ADNFLE) Lepilessia è una malattia molto comune, che colpisce circa 50 milioni di persone nel mondo. Per di più, il 10% della popolazione presenta almeno una crisi epilettica durante la vita. Le forme genetiche di epilessia sono spesso causate da mutazioni su geni che codificano per canali ionici, speciali proteine che controllano lattività elettrica cerebrale. Studiare leffetto di queste mutazioni nellorganismo è indispensabile per comprendere la natura della malattia e sviluppare nuove terapie.

Aspetti generali Il nostro progetto riguarda mutazioni relative a canali ionici chiamati recettori nicotinici per lacetilcolina, che possono indurre epilessie durante il sonno. Il quadro clinico dei pazienti è eterogeneo e possono presentarsi alterazioni cognitive. Come nella maggior parte delle epilessie, circa un terzo dei pazienti non risponde alla terapia farmacologica. I farmaci antiepilettici spesso agiscono su canali ionici, ma il loro meccanismo dazione è compreso solo in parte. Sono attualmente disponibili topi nei quali è possibile attivare o disattivare lespressione della mutazione dannosa. Questi ceppi murini permettono di studiare come la mutazione alteri i circuiti cerebrali durante lo sviluppo e tentare terapie farmacologiche che impediscano linsorgenza della malattia.

Condurremo studi funzionali, morfologici e farmacologici nella corteccia cerebrale di topi normali e mutanti durante lo sviluppo. Regolando lespressione della mutazione, cercheremo di identificare la fase critica per lo sviluppo della sindrome epilettica. Cercheremo poi di impedire linsorgenza della malattia nel topo, utilizzando farmaci che agiscono sui canali ionici mutanti e su altri bersagli rilevanti. La prospettiva generale a lungo termine è mettere a punto terapie farmacologiche che permettano di impedire linsorgenza dellepilessia, visto che i trattamenti nel cervello maturo sono spesso inefficaci. Schema del progetto di ricerca