Distrofia dei cingoli (LGMD) Un gruppo di malattie geneticamente determinate caratterizzate,da debolezza muscolare progressiva, nelle quali è coinvolta in maniera predominante la muscolatura del cingolo-pelvico e scapolare.

La Malattia si manifesta con: a) Ipoastemia dei muscoli degli arti inferiori che compare nella II e III decade di vita. b) Più tardi, l’interessamento anche dei muscoli degli arti superiori e delle scapole. c) Elevata attività di CK nel siero. d) Cardiomiopatia. e) Le funzioni intellettive restano integre.

Forma Autosomiche Recessive Forma Autosomiche Dominanti Nella Distrofia dei Cingoli vengono raggruppate numerose patologie di diversa origine genetica: Forma Autosomiche Recessive Forma Autosomiche Dominanti LGMD2 Tipo A LGMD1 Tipo A LGMD2 Tipo B LGMD1 Tipo B LGMD2 Tipo C LGMD1 Tipo C LGMD2 Tipo D LGMD1 Tipo D LGMD2 Tipo E LGMD1 Tipo E LGMD2 Tipo F LGMD1 Tipo F LGMD2 Tipo G LGMD2 Tipo H LGMD2 Tipo I LGMD2 Tipo J

FORMA INCIDENZA GENE LGMD2 A 35% CALPAINA LGMD2 B 10% DISFERLINA LGMD2 C 5% GAMMA-SARCOGLIANO LGMD2 D 4% ALFA-SARCOGLIANO LGMD2 E 2% BETA-SARCOGLIANO LGMD2 F DELTA-SARCOGLIANO LGMD2 G <1% TELETHONINA LGMD2 H RARA TRIM 32 LGMD2 I 8% FKRP LGMD2 J TITINA ? LGMD1 A MYOTILINA LGMD1 B LAMINA A/C LGMD1 C CAVEOLINA 3 LGMD1 D ? LGMD1 E LGMD1 F

Forma Tipo di mutazione Cromosoma LGMD2 A 4 nonsenso; 32 Indels 8 nei siti di Splicing 53 Missenso 15 q15.2 LGMD2 B Nei siti di Splicing 2 p13.2 LGMD2 D Missenso 17 q 21.33 LGMD2 E 4 q 11 LGMD2 F Frameshift ;2 nonsenso 5 q 33.3 LGMD2 J Indels 2 q 24.3 LGMD1 A 5 q 31.2

● Nigro nel 1996, ha identificato il quarto membro della famiglia dei Sarcogliani  Delta- Sarcogliano mediante EST (Exspressed Sequence Tag) e clonaggio di DNA. Delta-Sarcogliano con un Piccolo Dominio intracellulare (da 35 a 59 a.a.) e un Grande Dominio C-Terminale extracellulare (di 231 a.a.) La frazione extracellulare contiene 4 residui di cisteina, caratteristica di tutti i Sarcoglicani Colorazioni Istochimiche ha rivelato la localizzazione del Delta-Sarcogliacani nel Sarcolemma

NIGRO identifica. 1 Mutazione frameshift nel gene NIGRO identifica 1 Mutazione frameshift nel gene SGCD di 8 pazienti brasiliani con Distrofia Muscolare 1 Mutazione nonsenso nel gene SGCD di 2 pazienti Americani con segni di Distrofia Muscolare Meccanismi nella patogenesi di cardiomiopatie associate a mutazioni del complesso Distrofina-Glicoproteina (DGC) ↓ EXPERIMENT: GENETICALLY ENGINEERED MICE

La Cardiomiopatia nel criceto Bio 14 La Cardiomiopatia nel criceto Bio 14.6 rappresenta il primo modello animale identificato per i disordini dei Sarcoglicani nel genere umano. Cardiomiopatia { Ipertrofica (hcm) Dilatativa (dcm) Entrambe legate a Mutazione del Gene che codifica per Delta- Sarcogliacano Screening del gene Mutazione nella struttura umano del Delta-Sarcoglicano → secondaria di SGCD in paziente con DCM Significativa riduzione della colorazione della SGCD nell’ analisi del miocardio

Diagnosi :. 1) Analisi del Dna mediante DHPLC e. sequenziamento di DNA Diagnosi : 1) Analisi del Dna mediante DHPLC e sequenziamento di DNA 2) Livelli Sierici di CK 3) Eventuale Biopsia Muscolare Non è noto un trattamento specifico; tuttavia alcuni pazienti si sottopongono a Fisioterapia per prevenire peggioramenti