Terapia della depressione acuta Angiola Maria Fasanaro Unita’ Alzheimer Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli

MECCANISMO GENERALE D’AZIONE I GRUPPI FARMACOLOGICI VALUTAZIONE DI EFFICACIA GENETICA e TERAPIA

GENETICA TERAPIA

L’albero genealogico di Virginia Wolf Depressione Psicosi Ciclotimia M F Suicidio

Ereditarieta’ per patologie psichiatriche Schizofrenia 45-80% Disturbo bipolare 60-80% Depressione maggiore 40% Disturbo d’ansia generalizzato 30% Disturbo di panico 40%

DEPR MAGGIORE DEPR BIPOLARE 18 21 q X q 15q 4 p 18 21q X q

Depressione Maggiore Componente genetica prevalenza nei parenti di primo grado di soggetti affetti Fattori ambientali possono modificare l’espressione genica aumentando la suscettibilita’ ad ammalare

MECCANISMO GENERALE ADRENALINA SEROTONINA

S I T E M A DRENERGICO

S I T E M A N.rafe SEROTONINERGICO

NORADRENALINA SEROTONINA DiminuzioneUmore Attenzione Ansia Aggressivita’ Ansia irritabilita’ umore f. cognitive Attenzione Energia Motivazione Sonno Appetito Aggressivita’

MECCANISMO D’AZIONE REUPTAKE METABOLISMO RECETTORE Antidepressivo

SNRI REUPTAKE METABOLISMO RECETTORE TRICICLICI INIBIT MAO NA 5HT MIANSERINA SSRI NARI RIMA SNRI MIRTAZAPINA

Triciclici ACETILCOLINA ISTAMINA ADRENALINA IN SOVRADOSAGGIO LETALI SECCHEZZA MUCOSE AUMENTO PESO CAPOGIRO RIT. URINARIA SEDAZ IPOTENSIONE VISIONE OFFUSCATA IN SOVRADOSAGGIO LETALI

SSRI SEROTONINA Nausea , diarrrea, dim libido NON LETALI IN OVERDOSE

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI FLUOXETINA Prozac, Fluoxeren, FLUOXAMINA Maveral, Fevarin, PAROXETINA Sereupin, Seroxat SERTRALINA Zoloft CITALOPRAM Elopram, Seropram. ESCITALOPRAM Cipralex, Entact Efexor VENLAFAXINA

Molecola Efficacy ? Associazioni Switch

VALUTAZIONE DI EFFICACIA EARLY RESPONDERS 2 sett migl > 25% RESPONDERS 5 sett migl > 50% NON RESPONDERS 5 sett migl < 50% RESISTANTS 5 sett migl < 10 % 5 sett polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad binder 2005 the contribution of allelic variations to drug response jJ kircheneier 2004

associata psicoterapia (cognitivo comportamentale ) Terapie associate maggiore efficacia se associata psicoterapia (cognitivo comportamentale )

Depressioni resistenti STABILIZZAT + AD AP BIPOLARE PSICOTICA UNIPOLARE RESISTENTE AD + EK

EK Maggiore efficacia di Ek vs terapia farmacologica Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali Limiti : campione, follow up, effetti cognitivi Uk ECT Review Group ( Geddes et al ) Lancet Neurol 2003

RAPPORTO GENETICA TERAPIA CREB

Somministrazione di antidepressivi DISPONIBILITA’ DI TRASMETTITORI REGOLAZIONE DEI RECETTORI MODFICA DI ESPRESSIONE GENICA SINTESI DI TRASMETTITORI INCREMENTO ATTIVITA’ SINAPTICA MIGLIORAMENTO UMORE ore gg sett.

CONCLUSIONI 1 Gli Antidepressivi agiscono su vari livelli la risposta al farmaco e’ influenzata dal profilo genetico la valutazione di efficacia richiede 5 settimane

CONCLUSIONI 2 la non risposta , ad avvenuta titolazione, implica la sostituzione o l’ associazione con altra molecola l’efficacia globale è dell’90% l’ek e’ terapia di terza scelta