Acromegalia nell’antico Egitto

Deficit di ormone della crescita

Il gozzo

Esoftalmo

Concetto tradizionale di sostanza ormonale Ghiandola Circolo Bersaglio

Ampliamento del concetto tradizionale di sostanza ormonale ormoni, fattori di crescita, messaggeri

Tipi di azione ormonale Endocrina Paracrina Autocrina

? PNEI psico neuro endocrino immunologia psico-neuro-endocrino-immunologia (PNEI)

Classi di ormoni struttura peptidica struttura steroidea ormoni peptidici e proteici catecolamine fattori di crescita struttura steroidea steroidi vitamina D ormoni tiroidei

Ormoni steroidei lipofilia forte legame con proteine vettrici interazione con recettori nucleari e citoplasmatici controllo della sintesi di enzimi che regolano il metabolismo cellulare secrezione di proteine (ovalbumina)

Ormoni tiroidei lipofilia forte legame con proteine plasmatiche interazione con recettori nucleari o citoplasmatici e controllo dell’attività biosintetica e metabolica azioni per molti versi analoghe a quelle degli steroidi

Ormoni peptidici Idrofilia debole legame con proteine vettrici interazione con recettori di membrana mantenimento della differenziazione e funzione cellulare azione sui processi metabolici cellulari

Azioni ormonali in generale ormoni steroidei e tiroidei eventi nucleari ormoni peptidici modulazione di effetti citoplasmatici e di membrana

Interazione ormone - proteina legante H proteina legante H

Interazione ormone - recettore H Recettore Segn. H Recettore Segn.

Sequenza dell’azione ormonale secrezione circolazione interazione recettoriale trasmissione del messaggio azione ormonale

organizzazione gerarchica releasing hormone Tropina ipofisaria

- - feed-back mechanism + + CRH ACTH cortisol Hypothalamus Pituitary Adrenal cortex

ipotalamo ipofisi ACTH TSH FSH LH GH PRL CRH TRH GnRH GRH SRIF PIF (dopamina) ghiandole bersaglio

releasing hormones TRH TSH GnRH FSH LH CRH ACTH GHRH GH PRL

Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio recettori di membrana Citoplasma Nucleo cAMP fosforilazione Ca++ Regolazione enzimatica

Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio recettori intracellulari Citoplasma Nucleo mRNA Risposta Proteina

trasmissione del messaggio recettore ormone proteina regolatrice adenilato ciclasi

trasmettere il messaggio e produrre un evento Ricezione del messaggio Detector Arrivo del messaggio Switch Innesco dell’evento Generator Durata dell’evento Timer

Anatomia delle proteine G Rs  Detector  s Ns localizzato nell’estremità carbossi terminale della subunità  GTP

Anatomia delle proteine G Rs   s Ns Switch GTP

Anatomia delle proteine G Rs   s Ns Generator GTP

Anatomia delle proteine G Rs   s Timer Ns GTP GDP

principi generali di radioimmunologia massima specificità ottenuta con reattivi biologici: anticorpi massima sensibilità ottenuta con reattivi radioattivi AG AB AG*

principi generali di radioimmunologia dosaggio in eccesso o in difetto di anticorpi

dosaggio immunoradiometrico (IRMA) (tipo sandwitch in fase solida)

Diagnostica genetica in endocrinologia Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2, ca. midollare familiare (mutazioni germinali del gene RET) Neoplasie Endocrine Multiple tipo 1 (Mutazioni germinali della MENINA ) Oligo-azoospermie (microdelezioni del cromosoma Y ) Deficit enzimatici della steroidogenesi (adrenoleucodistrofia, 21 idrossilasi, ecc…) Ipotiroidismo congenito (mutazioni di PAX8) Follow-up carcinoma differenziato della tiroide (mRNA da sangue periferico)

Gene RET e tecniche di identificazione delle mutazioni Sequenza automatica Gene RET Sequenza manuale C T G>A Analisi con enzimi di restrizione

Dosaggio della Tg da sangue e/o linfonodi Estrazione RNA Sintesi cDNA Amplificazione con PCR Analisi per Tg su gel

Terapia genica in endocrinologia Iperfunzione Ipofunzione correzione dei geni attivazione geni con promoter tessuto specifici oligonucleotidi antisenso correzione dei geni Patologie Endocrine Neoplasie Malattie autoimmuni geni “suicidi” correzione dei geni immunoterapia immunomodulazione

Terapia genica nel carcinoma anaplastico della tiroide Prima del trattamento Dopo ciclo di terapia genica