FAGOCITOSI ATTACCO INGESTIONE FAGOSOMA DEGRANULAZIONE
MECCANISMI DI DEGRADAZIONE OSSIGENO-DIPENDENTI OSSIGENO-INDIPENDENTI PROTEINA PERMEABILIZZANTE BATTERICIDA PROTEINA BASICA MAGGIORE LISOZIMA DEFENSINE LATTOFERRINA CONSUMO O2 OSSIDAZIONE GLUCOSIO PRODUZIONE SPECIE REATTIVE O2 BURST OSSIDATIVO ENZIMI NADPH-OSSIDASI SUPEROSSIDO DISMUTASI MIELOPEROSSIDASI
DEGRADAZIONE OSSIGENO-DIPENDENTE CITOPLASMA Componenti citoplasmatici NAPDH ossidasi FAGOLISOSOMA Granuli azzurrofili Forma attiva Componenti di membrana NAPDH ossidasi MEMBRANA ROBBINS
NADPH-ossidasi 2 O2 + e- 2 O2● spontaneamente H2O2 + 1O2 1) 2 O2● + 2 H+ Superossido dismutasi 2) O2● + NO● ONOO- + H+ ONOOH ●OH + NO2 3) H2O2 + Cl- + H+ H2O + OCl● + H+ Mieloperossidasi 4) H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH- + ●OH FENTON
AZIONE BATTERICIDA IONI RADICALI LIBERI OCl- ONOO- PEROSSIDAZIONE LIPIDICA OSSIDAZIONE PROTEINE DANNO DNA ●OH O2● H2O2 PEROSSIDAZIONE LIPIDICA OSSIDAZIONE PROTEINE OCl- ONOO-
DANNO ALLE PROTEINE SEQUENZA DEGLI EVENTI Proteine strutturali ed enzimatiche AMINOACIDI MAGGIORMENTE SENSIBILI CISTEINA, CISTINA, METIONINA DISOLFURI FENILALANINA, TIROSINA, TRIPTOFANO SEQUENZA DEGLI EVENTI ESTRAZIONE ATOMO IDROGENO POLIMERIZZAZIONE PONTI INTER/INTRAMOLECOLARI RADICALI MISTI (R-O-O-P)
DANNO AL DNA IL TIPO DI INTERAZIONE DIPENDE DAL TIPO DI RADICALE H2O2 non reagisce ●OH prodotti diversi con le 4 basi O2 ● predilige GUANINA MUTAZIONI, RIARRANGIAMENTI, DELEZIONI, INSERZIONI
DIFETTI NELL’ATTIVITA’ BATTERICIDA DIFETTI EREDITARI GENI NADPH-OSSIDASI MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA difetto cromosoma X componente di membrana difetti autosomici dominanti componenti citosoliche DIFETTI GENE MIELOPEROSSIDASI SINDROME DI CHEDIAK-HIGASHI SINDROME DI JOB