CIRROSI alcool virus (virus dell’epatite B e C) sostanze tossiche ferro (emocromatosi) rame occlusione dei dotti biliari per calcoli, processi infiammatori a carico dei dotti (colangite cronica), tumori.

Alterazioni nella matrice extracellulare alcool ferro virus trigliceridi Infiammazione acuta Necrosi cellule tossine Infiammazione cronica (linfociti) Alterazioni nella matrice extracellulare citochine Cellule di Kupffer’s ed endotelio dei sinusoidi

spazi di Disse Fibre collagene fibroblasti Citochine o tossine endotelio endotelio Cellula di ITO matrice extracellulare alterata Cellula di Kupffer’s (Lipociti con vitamina A) epatocita linfocita Fibre collagene fibroblasti

Fattori che stimolano la proliferazione nei noduli citochine IL-1, TNF, TNF, TGF Fattori che stimolano la proliferazione nei noduli Necrosi, TGF, EGF, HGF, IGF I e II, la diminuzione delle VLDL, c-myc e c-fos

Tralci fibrosi aumentano, determinando una diminuzione del parenchima e quindi del volume del fegato, una irregolarità dei margini, un aumento di consistenza dell’organo. La normale circolazione epatica (vena porta ed arteria epatica – sinusoidi – vene centrolobulari – vene epatiche) è alterata dalla presenza dei tralci fibrosi, per cui i noduli sono privi della normale circolazione e il sangue può ritornare nella vena porta aumentando la pressione.

Conseguenze della cirrosi: Ipertensione portale Splenomegalia Varici Edemi ed ascite Diminuzione della funzionalità epatica Ittero Atrofia testicolare Atrofia muscolare Lividi - emorragie Ginecomastia Encefalopatia epatica

ipertensione portale Fibrosi delle vene centrali Fibrosi dei sinusoidi Aumento sangue nella porta per circolazione alterata (anastomosi arterie - vena porta) Splenomegalia Shunts venosi porta-sistemici Ascite (aumento pressione idrostatica e diminuzione delle proteine) Encefalopatia epatica

Splenomegalia: stasi ematica aumento della funzionalità della milza anemia per aumentata emolisi dei globuli rossi.

Shunts venosi porta-sistemici: Varici esofagee Varici emorroidarie Caput medusae

Ascite ascite Aumento volume intravascolare Aumento aldosterone Diminuzione dell’albumina Diminuzione pressione oncotica Aumento pressione portale Aumento pressione idrostatica ascite Aumento volume intravascolare Aumento aldosterone Diminuzione volume vascolare Aumento riassorbimento Na+

renina angiotensina aldosterone

Diminuzione della funzionalità epatica: Insufficiente sintesi di albumina (edema caviglie – ascite). Insufficiente sintesi dei fattori della coagulazione (fattori II, VII, IX, X) – lividi – emorragie. Insufficiente sintesi di proteine (atrofia muscolare). Alterato metabolismo della bilirubina (ittero). Alterato metabolismo degli ormoni (estrogeni-ginecomastia, aldosterone) e dei farmaci. Insufficiente detossificazione di composti azotati. Circolazione di aminoacidi eccitanti (encefalopatia-coma).