ANEMIA SIDEROPENICA RIDOTTA SINTESI DI Hb ERITROCITI PICCOLI MCV < 80 3 NORMALE ANEMIA SIDEROPENICA Hb g/dl 15,0 7,5 ERITROCITI / l 5.000.000 4.000.000 Hct 45% 28% MCV (Hct / GR) 90 3 70 3 RIDOTTO APPORTO DI FERRO (ALIMENTI) RIDOTTO ASSORBIMENTO DI FERRO AUMENTATA PERDITA DI FERRO (SANGUE)

FERRO COMPOSTI “FUNZIONALI” QUASI SEMPRE EMICI* COMPOSTI DI DEPOSITO PER LA “RESPIRAZIONE” CELLULARE (ENZIMI) PER IL DEPOSITO DELL’ O2 (MIOGLOBINA, MUSCOLO) PER IL TRASPORTO E LO SCAMBIO DELL’ O2 (EMOGLOBINA, ERITRONE) COMPOSTI DI DEPOSITO FERRITINA, EMOSIDERINA (SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO, EPATOCITI) * EME: NUCLEO TETRAPIRROLICO CON UN ATOMO DI FERRO CAPACE DI LEGARE O2

IL FERRO NELL’ORGANISMO COMPOSTI FUNZIONALI EMICI - EMOGLOBINA 1800 - 2800 mg - MIOGLOBINA 300 - 600 mg - ENZIMI 6 - 10 mg NON EMICI - PROTEINE, ENZIMI 2 - 4 mg COMPOSTI DI TRASPORTO - TRANSFERRINA 2 - 4 mg COMPOSTI DI DEPOSITO - FERRITINA, EMOSIDERINA 200 - 1200 mg TOTALE ~ 2300 - 4600 mg 50 mg/Kgt

ALLA NASCITA IL PATRIMONIO MARZIALE AMMONTA A 300 mg. PER TUTTE LE ETA’ PEDIATRICHE IL BILANCIO DEVE ESSERE POSITIVO: PIU’ ENTRATE CHE USCITE. NELL’ ADOLESCENZA E FINO A COMPLETA MATURAZIONE FISICA E SESSUALE IL BILANCIO DEVE ESSERE POSITIVO (CRESCITA MASSA EMATICA E MASSE MUSCOLARI). PER LE FEMMINE AVERE UN BILANCIO POSITIVO E’ PIU’ DIFFICILE (MENARCA, PERDITE MESTRUALI, GRAVIDANZE). LA COSTITUZIONE DI UN PATRIMONIO MARZIALE ADEGUATO DIPENDE PRINCIPALMENTE DALLA DIETA. PIU’ LA DIETA E’ “RICCA”, MAGGIORE E’ L’APPORTO DI FERRO.

IL BILANCIO MARZIALE DELLA GRAVIDANZA PERDITE “BASALI” 160 MG PLACENTA, CORDONE, EMORRAGIE DA PARTO 250 MG FERRO CEDUTO AL FETO 300 MG * FERRO NECESSARIO PER AUMENTARE LA MASSA ERITROCITARIA 450 MG TOTALE FERRO NECESSARIO 1160 MG MENO* COSTO “TOTALE” DELLA GRAVIDANZA 710 MG MENO PERDITE “BASALI” 180 MG MENO FERRO RISPARMIATO IN 10 MESI DI AMENORREA 200 MG COSTO “NETTO” DELLA GRAVIDANZA 330 MG

L’ASSORBIMENTO DEL FERRO ERITROCITI  MACROFAGI  TRANSFERRINA IL FERRO EMICO (CARNE) VIENE ASSORBITO PIU’ DEL FERRO NON EMICO LUME INTESTINALE CELLULA DEI VILLI INTESTINALI FERROPORTINA (+HFE) (EPCIDINA) TRANSFERRINA FEGATO (EPATOCITI) E MIDOLLO (ERITROBLASTI) IL TURN OVER DEL FERRO ERITROCITI  MACROFAGI  TRANSFERRINA ERITROBLASTI

IL TURNOVER DEL FERRO ASSORBIMENTO: DUODENO E DIGIUNO, REGOLATO DALL’EPCIDINA, CHE REGOLA LA CAPACITA’ DELLE CELLULE DEI VILLI DI SCARICARE IL FERRO NEL SANGUE - DIPENDE DAGLI ALIMENTI - IL FERRO EMICO (CARNE) E’ ASSORBITO MEGLIO DI QUELLO NON-EMICO - NELL’ADULTO 1,0 – 1,5 mg/die PERDITE FISIOLOGICHE: DALLA CUTE E DALLE MUCOSE – NON REGOLABILE – NELL’ADULTO 0,6 – 1,0 mg/die PERDITE MESTRUALI: 15 – 20 mg/mese IN UN MESE: UN MASCHIO PERDE 18 – 30 mg UNA FEMMINA PERDE 33 – 50 mg

IL FERRO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO IN FERRO PER 100 g FERRO NON EMICO FEGATO 5 – 15 mg LATTE 0,5 mg FORMAGGIO 0,5 - 2 mg UOVA 2,5 mg PANE/PASTA 1 – 2 mg RISO < 0,5 mg FARINA DI SOIA 10 - 12 mg VERDURA (SPINACI) 5 mg VINO 2 – 12 mg FERRO EMICO CARNE DI MAIALE 2 – 6 mg DI MANZO 3 – 6 mg DI VITELLO 2 – 4 mg DI CONIGLIO 2 – 3 mg PESCE 1 – 3 mg

LA CARENZA MARZIALE E L’ANEMIA SIDEROPENICA - SONO MOLTO FREQUENTI NELLE FEMMINE (MESTRUAZIONI, GRAVIDANZE) POSSONO ESSERE FREQUENTI NEI BAMBINI E NEGLI ADOLESCENTI, SE L’ALIMENTAZIONE NON E’ ADEGUATA

CARENZA MARZIALE E ANEMIA SIDEROPENICA - CARENZA MARZIALE VUOL DIRE CHE NELL’ORGANISMO NON C’E’ PIU’ FERRO NEI DEPOSITI, C’E’ POCO FERRO DISPONIBILE PER LA MIOGLOBINA E GLI ENZIMI EMICI, MA C’E’ ANCORA FERRO A SUFFICIENZA PER SINTETIZZARE Hb: MANCANO CIRCA 1000 mg DI FERRO. - ANEMIA SIDEROPENICA VUOL DIRE CHE NON C’E’ PIU’ NEANCHE FERRO A SUFFICIENZA PER LA SINTESI DELL’ Hb: MANCANO PIU’ DI 1000 mg DI FERRO, IN GENERE PIU’ DI 2000.

LE CAUSE DELLA CARENZA MARZIALE DEFICIT DI APPORTO (LATTE NON MATERNO, NON ARRICCHITO IN FERRO, DIETA POVERA) DEFICIT DI ASSORBIMENTO (MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE DEL TUBO DIGERENTE, MALASSORBIMENTI, ANTICORPI ANTI-GLIADINA) AUMENTO PERDITE - “FISIOLOGICHE” – MESTRUAZIONI, GRAVIDANZE - PATOLOGICHE BENIGNE – METRORRAGIE, ERNIA GASTRICA IATALE, ULCERE GASTRICHE E DUODENALI, MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE DELL’INTESTINO, POLIPOSI COLICA, ANGIOMI, EMORROIDI, . . . . . - PATOLOGICHE MALIGNE – TUMORI DEL TUBO DIGERENTE

LE CAUSE DELLA CARENZA DI FERRO NEI PAESI “RICCHI” PREVALENTEMENTE UN ECCESSO DI PERDITA - CAUSE GINECOLOGICHE NELLE FEMMINE - CAUSE GASTROENTERICHE NEI MASCHI NEI PAESI “POVERI” PREVALENTEMENTE UN DIFETTO DI APPPORTO E ASSORBIMENTO

CARENZA MARZIALE E ANEMIA SIDEROPENICA L’IMPORTANZA DELLE PICCOLE EMORRAGIE O PERDITE CRONICHE IN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,15 g DI Hb IN 1 g DI Hb CI SONO 3,33 mg DI FERRO IN 1 ml DI SANGUE CI SONO 0,50 mg DI FERRO PERDERE 5 ml DI SANGUE AL GIORNO VUOL DIRE PERDERE CIRCA 2,5 mg DI FERRO, CIOE’ PIU’ DEL DOPPIO DELLA PERDITA FISIOLOGICA

SINTOMI E SEGNI DELLA CARENZA MARZIALE E DELL’ANEMIA SIDEROPENICA CARENZA E ANEMIA SI STABILISCONO LENTAMENTE. IL PAZIENTE “SI ABITUA AL SUO STATO”. DEFICIT DI CONCENTRAZIONE, DI ATTENZIONE, DI MEMORIA. FRAGILITA’ UMORALE E COMPORTAMENTALE. FACILE STANCABILITA’. ASTENIA, CARDIOPALMO E DISPNEA DA SFORZO. TACHICARDIA, PALLORE. FRAGILITA’ DEI CAPELLI E DELLE UNGHIE. DISTROFIA MUCOSA CAVO ORALE E FARINGE (SINDROME DI PLUMMER-VINSON).

COME SI MISURA IL FERRO NELL’ORGANISMO SIDEREMIA - MISURA LA QUANTITA’ DI FERRO CHE CIRCOLA LEGATO ALLA TRANSFERRINA MOLTO BASSA (< 30) IN CASO DI ANEMIA SIDEROPENICA BASSA (< 80) IN CASO DI CARENZA MARZIALE BASSA (< 80) IN CASO DI ANEMIA SECONDARIA (INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO NEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO) ALTA (> 150) IN CASO DI EMOCROMATOS E EMOSIDEROSI

COME SI MISURA IL FERRO NELL’ORGANISMO TRANSFERRINEMIA MISURA LA QUANTITA’ DI PROTEINA (TRANSFERRINA) CAPACE DI LEGARE IL FERRO (TOTAL IRON BINDING CAPACITY, TIBC) MOLTO ALTA (> 400) IN CASO DI ANEMIA SIDEROPENICA ALTA (> 300) IN CASO DI CARENZA MARZIALE BASSA (< 250) IN CASO DI INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO NEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO (ANEMIE SECONDARIE) MOLTO BASSA (< 200) IN CASO DI EMOCROMATOSI E EMOSIDEROSI

COME SI MISURA IL FERRO NELL’ORGANISMO SATURAZIONE DELLA TRANSFERRINA SIDEREMIA TRANSFERRINEMIA 120 300 X 100 X 100 = 40 % MOLTO BASSA (< 10%) IN CASO DI ANEMIA SIDEROPENICA BASSA (< 25%) IN CASO DI CARENZA MARZIALE ALTA (> 50%) IN CASO DI ANEMIA SECONDARIA MOLTO ALTA (> 75%) IN CASO DI EMOCROMATOSI E EMOSIDEROSI

COME SI MISURA IL FERRO NELL’ORGANISMO FERRITINEMIA IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE 1 g = 8 mg DI FERRO NEI DEPOSITI MOLTO BASSA (< 10) IN CASO DI CARENZA MARZIALE E DI ANEMIA SIDEROPENICA ALTA (> 200) IN CASO DI ANEMIA SECONDARIA* MOLTO ALTA (> 1000) IN CASO DI EMOCROMATOSI E EMOSIDEROSI * IL DANNO TISSUTALE DA INFEZIONE, INFIAMMAZIONE E TUMORI AUMENTA LA FERRITINEMIA, INDIPENDENTEMENTE DALLA QUANTITA’ DI FERRO NEI DEPOSITI

FERRITINA GLI AGGREGATI DI FERRITINA (EMOSIDERINA) NELLE CELLULE DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO SI POSSONO VEDERE COLORANDO PREPARATI DI BIOPSIA OSSEA O MIDOLLARE COL METODO DI PEARL LA QUANTITA’ DI FERRO DEPOSITATA NEL FEGATO SI PUO’ MISURARE SULLA BIOPSIA EPATICA CON METODI CHIMICI (LIC = LIVER IRON CONCENTRATION) LA QUANTITA’ DI FERRO DEPOSITATA NEL MIOCARDIO SI PUO’ MISURARE CON LA RMN O CON LA SQUID

80-150 < 80 < 30 > 150 200-300 > 300 > 400 < 250 NORMALE CARENZA MARZIALE ANEMIA SIDEROPENICA ANEMIE SECONDARIE EMOCROMATOSI E EMOSIDEROSI SIDEREMIA 80-150 < 80 < 30 > 150 TRANSFERRINEMIA 200-300 > 300 > 400 < 250 < 200 SATURAZIONE TRANSFERRINA 20-40% < 20% < 10% > 50% > 75% FERRITINEMIA 50-200 < 20 < 10 > 200 > 1000

NORMALE CARENZA MARZIALE ANEMIA SIDEROPENICA ANEMIE SECONDARIE Hb g/dl 15 13 8 ERITROCITI x 106/ l 5 4 3.5 Hct % 45 40 28 MCV 3 90 80 70 SIDEREMIA 100 50 10 60 TRANSFERRINEMIA 250 300 400 150 SATURAZIONE TRANSFERRINA 40% 16% 3% FERRITINA

TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E DELL’ANEMIA SIDEROPENICA PRIMA DI TUTTO IDENTIFICARE LE CAUSE (DIETA, ASSORBIMENTO, PERDITE “FISIOLOGICHE”, PERDITE PATOLOGICHE, BENIGNE E MALIGNE) PER CORREGGERE UNA CARENZA MARZIALE SENZA ANEMIA CI VOGLIONO CIRCA 1000 MG DI FERRO ASSORBITI PER CORREGGERE UN’ ANEMIA SIDEROPENICA CI VOGLIONO DA 1500 A 3000 MG DI FERRO ASSORBITI

TERAPIA DELLA CARENZA MARZIALE E DELL’ANEMIA SIDEROPENICA PER OS. IL FERRO ASSORBITO RARAMENTE SUPERA IL 10% DEL FERRO SOMMINISTRATO. PER 100 MG AL DI’, ASSORBENDO 10 MG, CI VUOLE UN MESE PER ASSORBIRE 300 MG. PER VENA. LA VIA E.V. GARANTISCE LA SICUREZZA DELLE ENTRATE E CORREGGE IL DEFICIT MOLTO PIU’ RAPIDAMENTE. MA IL FERRO E.V. PUO’ CAUSARE REAZIONI LOCALI E GENERALI.

LA CARENZA DI FERRO - RIDUCE LA RESISTENZA ALLE INFEZIONI? - SI – L’O2 E’ NECESSARIO PER LE FUNZIONI MICROBICIDE - NO – IL FERRO E’ UTILE PER LA CRESCITA DEI BATTERI INFLUENZA LE CAPACITA’ FISICHE E INTELLETTIVE, IL COMPORTAMENTO E L’UMORE? - SI, DIPENDONO DALL’ O2 E DALLO STATO GENERALE DI SALUTE - INFLUENZA IL LAVORO CARDIACO? - SI – PERCHE’ IL CUORE DISPONE DI MENO O2 - NO – PERCHE’ IN CORSO DI CARENZA MARZIALE GLI ERITROCITI SONO PICCOLI E DEFORMABILI, LE RESISTENZE AL FLUSSO SONO DIMINUITE E IL LAVORO CARDIACO E’ RIDOTTO - INFLUENZA LA DURATA DELLA VITA? - ? ….. LE FEMMINE VIVONO PIU’ A LUNGO DEI MASCHI