I Mediatori chimici dell’infiammazione

CELLULE PLASMA PREFORMATI DI NUOVA SINTESI ISTAMINA SEROTONINA ENZIMI LISOSOMIALI PROSTAGLANDINE LEUCOTRIENI PAF CITOCHINE OSSIDO NITRICO PLASMA SIST. DEL COMPLEMENTO SIST. DELLE CHININE SIST. FIBRINOLITICO/COAGULAZIONE

Mediatori chimici dell’infiammazione CE = cellula endoteliale (Robbins Piccin)

Mastociti attorno ai vasi e nei tessuti interstiziali Preparato di omento (Robbins, Piccin)

ISTAMINA (scoperta da Lewis) Potente VASODILATATORE (azione VASOPERMEABILIZZANTE). Presente in MAMMIFERI, RETTILI, UCCELLI. Deriva dalla decarbossilazione dell’aa L-istidina da parte di istidina-decarbossilasi. L-istidina liberata anche dal dipeptide carnosina ad opera dell’enzima carnosidasi. Catabolismo rapidissimo nel sangue. Sequestro in granuli  MASTOCITI, BASOFILI, EOSINOFILI, PIASTRINE (coniglio). Effetti a livello locale: - PRURITO - ERITEMA - EDEMA Effetti a livello broncopolmonare: BRONCOCOSTRIZIONE Effetti a livello sistemico: - SHOCK ANAFILATTICO - CONTRAZIONE MUSC. SCHELETRICA - CONTRAZIONE MUSC. VISCERALE - AUMENTO FREQUENZA CARDIACA - AUMENTO SECR. GHIANDOLE GASTRICHE - AUMENTO SECR. GHIANDOLE ESOCRINE - CHEMIOTATTICA PER GLI EOSINOFILI Mastociti e Basofili detti anche cellule V perché rilasciano AMINE VASOATTIVE

Struttura chimica dell’istamina Contenuta nei GRANULI METACROMATICI (membrana di 60 A) Rigonfiamento dei granuli con parziale solubilizzazione della matrice. Fusione della membrana del granulo con la membrana cellulare. Espulsione contenuto granulare.

Stimoli di varia natura Traumi meccanici Calore Radiazioni Veleno insetti e serpenti Enz. proteolitici (es. tripsina) Prot. compl. (C5a, C3a) Ag. che interagiscono con IgE di membrana Tensioattivi Ca2+ ionofori (A23187) DEGRANULAZIONE

azione VASODILATANTE VASOPERMEABILIZZANTE ISTAMINA rilasciata dai MASTOCITI azione VASODILATANTE VASOPERMEABILIZZANTE sul microcircolo  formazione EDEMA e formazione di ESSUDATO

Catabolismo dell’ ISTAMINA I) Inattivata dalle ISTAMINASI: MAO = Monoaminoossidasi (mitocondri e microsomi) DAO = Diaminossidasi (mitocondri e microsomi) II) Inattivata dalle METILASI: Trasformata in N-metil-istamina escreta con le urine III) Inattivata dalle ACETILASI: Trasformata in acetil-istamina escreta con le urine

SEROTONINA Detta anche 5-idrossitriptamina. Presente nei MAMMIFERI. Prevalentemente localizzata nel S.N.C. e S.N.P. (es. cellule enterocromaffini del tratto gastrointestinale). Presente anche nei granuli densi delle piastrine. Deriva dal triptofano trasformato in 5-idrossi-triptofano da fenilalanina-idrossilasi. Il 5-idrossi-triptofano viene trasformato in 5-idrossi-triptamina dall’enzima dopa-decarbossilasi. Catabolizzata da una aminossidasi. Effetti : - ALGOGENO - EDEMIGENO

VASODILATAZIONE INDOTTA DA NO MEDIATORE (istamina, bradichinina, prostaglandine) ENDOTELIOCITA L-Arg NO L-Arg = Arginina NO = Ossido Nitrico GC = Guanilato Ciclasi GTP = Guanosintrifosfato cGMP = Guanosinmonofosfato ciclico induzione iNOS MIOCITA VASALE (liscio periendoteliale) GC GTP cGMP DECONTRAZIONE MIOCITA DILATAZIONE VASO EMATICO L’aumento del cGMP nel miocito determina la sua decontrazione

(Robbins, Piccin)

Mediatori dell’infiammazione derivanti dall’ac. arachidonico PROSTAGLANDINE e LEUCOTRIENI sono detti EICOSANOIDI (20 atomi di carbonio) derivano dall’ossidazione dell’acido arachidonico scisso e liberato dalla membrana plasmatica ad opera della fosfolipasi A2 Sono prodotti da MONOCITI e NEUTROFILI durante la fagocitosi

(Robbins, Piccin)

(Robbins Piccin)

Effetti delle prostaglandine Aumento della permeabilità vascolare Vasodilatazione Attivazione chemiotattica dei granulociti neutrofili Dolore Febbre (PGE2) Inibizione della liberazione di istamina Sintesi TXA2 è elevata nelle piastrine, assente negli endoteliociti

adesione leucocitaria EFFETTI DEGLI EICOSANOIDI NELL’INFIAMMAZIONE METABOLITA EFFETTO Trombossano A2 Leucotrieni C4 D4 E4 Vasocostrizione PGI2 PGE1 PGE2 PGD2 Vasodilatazione Leucotrieni C4 D4 E4 Aum. Perm. Vascol. Chemiotassi adesione leucocitaria Leucotriene B4 HETE lipossine (Robbins, Piccin)

Le piastrine utilizzano LTA4 prodotto dai neutrofili per produrre LTC4 (Robbins, Piccin)

LPS PROSTACICLINA (PGI2) IL-1, TNFa VASODILATAZIONE - inibitore dell’aggregazione piastrinica (come NO) - potente vasodilatatore IL-1, TNFa VASODILATAZIONE Stimolano la produzione di PGI2 LPS IPOTENSIONE SHOCK ENDOTOSSICO IL-6 (endotelio) IL-1 NO VASODILATAZIONE INF- amplifica la produzione di IL-1 dovuta ad agenti batterici

PAF (Robbins, Piccin)

I MEDIATORI DELL’INFIAMMAZIONE MEDIATORE ORIGINE EFFETTI ISTAMINA Basofili, Mast-cellule, Eosinofili, Piastrine (coniglio) VASOPERMEABILIZZANTE VASODILATANTE SEROTONINA S.N.C, cellule enterocromaffini, granuli densi delle Piastrine VASOPERMEABILIZZANTE CONTRATTURANTE MUSCOLATURA LISCIA ALGOGENA BRADICHININA Plasma LENTA CONTRAZIONE FIBROCELL. MUSCOLARE LISCIA

MEDIATORE ORIGINE EFFETTI SRS (LTD4) “slow reactive substance” Mast-cellule LENTA E PROLUNGATA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA LISCIA, AUM. PERMEAB. VASCOLARE, LIBERAZ. PROSTAGLANDINE PROSTAGLANDINE (PGE2, PGF2, PGD2) Piastrine VASODILATAZIONE AUMENTO PERMEABILITA’ VASALE PROSTACICLINA (PGI2) Cellule endoteliali INIBISCE AGGREGAZIONE PIASTRINICA VASODILATAZIONE TROMBOSSANI (TXA2) Piastrine AGGREGAZIONE PIASTRINE VASOCOSTRIZIONE OSSIDO NITRICO (NO) Macrofagi, neutrofili, endoteliociti, (astrociti, neuroni), microglia VASODILATAZIONE INIBIZIONE AGGREGAZIONE PIASTRINICA

Il sistema del complemento (Robbins, Piccin)

I quattro sistemi attivati dal fattore XII della coagulazione (fatt. di Hageman) (Robbins, Piccin)