Trombo rosso VENE Trombo murale o bianco ARTERIE.

Presentazione sul tema: "Trombo rosso VENE Trombo murale o bianco ARTERIE."— Transcript della presentazione:

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2 Trombo rosso VENE Trombo murale o bianco ARTERIE

3 __ A B C D E G I F H J

4 ADESIONE AGGREGAZIONE Formazione reticolo di fibrina

5 AGGREGAZIONE ADESIONE SECREZIONE MODIFICAZIONI DI FORMA

6 Difettiva quantità o struttura nella Malattia di Von Willebrand
Difettiva espressione o funzione Nella Sindrome di Bernard-Soulier Difettiva espressione o funzione Nella Tromboastenia di Glanzmann aIIbb3 a2b1

7 serotonina fibrinogeno VWF Transglutaminasi (fattore XIII) fibrinogeno trombospondina VWF fibronectina b2 integrine ICAM-2 P-selectin PSGL-1 NEUTROFILI, MONOCITI

8 FOSFOLIPASI A2 Aciltransferasi CICLOOSSIGENASI Tromboxan sintetasi Prostaciclin sintetasi Prostaglandin sintetasi

9 Aggregante piastrinico
Vasocostrittore Broncocostrittore Anti-aggregante piastinico Vasodilatatore Broncodilatatore

10 CAUSE PRINCIPALI DI TROMBOCITOPENIE
DIMINUITA PRODUZIONE DI MEGACARIOCITI INFILTRAZIONE MIDOLLARE (TUMORI, FIBROSI) APLASIA MIDOLLARE (ANEMIA APLASTICA, FARMACI, ALCOLISMO) II. SEQUESTRAZIONE SPLENICA NEGLI IPERSPLENISMI (ipertensione portale, disordini linfo- e mielo-proliferativi) III. AUMENTATA DISTRUZIONE DI PIASTRINE CIRCOLANTI

11 zimogeni cofattori attivatori zimogeni cofattori inibitori attivatori zimogeni cofattori

12 TF VII Via estrinseca IX VIII Via intrinseca X V Via comune COFATTORE
ZIMOGENO TF VII Via estrinseca IX VIII Via intrinseca X V Via comune

13 VIA COMUNE Via estrinseca Via intrinseca Xa Va Protrombina fibrinogeno
FOSFOLIPIDI trombina fibrinogeno monomeri di fibrina polimeri di fibrina legati da legami covalenti XIIIa polimeri di fibrina

14 LA COAGULAZIONE IN VIVO
IXa VIIIa FOSFOLIPIDI Xa X VIIa Ca2+ FOSFOLIPIDI TF

15 Meccanismi di regolazione negativa della coagulazione sanguigna
I. Inibitori dell’attivazione. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibisce complesso TF/VII II. Inibitori degli zimogeni attivati (SERPINE). Antitrombina III; Cofattore eparinico II: inibiscono trombina, Fattore X, Fattore IX III. Inibitori di cofattori. Trombomodulina, Proteina C, Proteina S: inibiscono Fattori V e VIII

16 - + VIII V ESPRESSIONE REGOLATA: TNFa, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE
TROMBINA TROMBOMODULINA TROMBINA + PROTEINA C - PROTEINA S VIII V ESPRESSIONE REGOLATA: TNFa, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE

17 - - ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA FIBRINOLITICO PLASMINOGENO
Inibitori (PAIs) ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAs) - a2 anti-plasmina PLASMINA FIBRINA POLIMERIZZATA FRAMMENTI SOLUBILI ALTRI SUBSTRATI Fibrinogeno Fattori V e VIII Proteine della matrice extracellulare: Azione diretta o mediata da attivazione di collagenasi ed elastasi Proteine del complemento

18 ALTERAZIONI EREDITARIE DELLA COAGULAZIONE
Fattore implicato Incidenza Cromosoma Ereditarietà Fattore di Von Willebrand 1: Autosomica dominante

19 ALTERAZIONI ACQUISITE DELLA COAGULAZIONE
I. DIFETTI DI PRODUZIONE: insufficienze epatiche gravi II. DIFETTO DI APPROPRIATA MODIFICAZIONE POST-TRADUZIONALE: deficienza di Vitamina K III. AUMENTATO CONSUMO: Coagulazione Intravascolare Disseminata IV. INATTIVAZIONE: - Ab anti-fattori della coagulazione nei politransfusi e in altre condizioni - terapia con eparina V. IPERATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI: - Tumori (rilascio di attivatori del plasminogeno) - Terapie incongrue (streptochinasi)

20 DEFICIENZE DI VITAMINA K
I. SINDROMI DA MALASSORBIMENTO INTESTINALE CON STEATORREA II. DEFICIT DI FUNZIONE EPATICA CON RIDOTTA SECREZIONE BILIARE III. INSUFFICIENTE INTRODUZIONE CON LA DIETA (neonati e lattanti) IV. TRATTAMENTO CON FARMACI ANTAGONISTI

21 TRIADE DI VIRCHOW ED EZIOPATOGENESI DEI TROMBOEMBOLISMI
1. LESIONE ENDOTELIALE Esposizione sottoendotelio Riduzione funzioni anti-coagulanti Aumento funzioni pro-coalgulanti Ottimali funzioni anti- aggreganti e anti-coagulanti ENDOTELIO INTEGRO ENDOTELIO ALTERATO - FIBRINOLISI COAGULAZIONE INIBITORI - - 2. ALTERAZIONI DELLA COAGULAZIONE “DILUIZIONE” DEI FATTORI 3. STASI COAGULAZIONE