Distrofia dei cingoli (LGMD)

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1 Distrofia dei cingoli (LGMD)
Un gruppo di malattie geneticamente determinate caratterizzate,da debolezza muscolare progressiva, nelle quali è coinvolta in maniera predominante la muscolatura del cingolo-pelvico e scapolare.

2 La Malattia si manifesta con:
a) Ipoastemia dei muscoli degli arti inferiori che compare nella II e III decade di vita. b) Più tardi, l’interessamento anche dei muscoli degli arti superiori e delle scapole. c) Elevata attività di CK nel siero. d) Cardiomiopatia. e) Le funzioni intellettive restano integre.

3 Forma Autosomiche Recessive Forma Autosomiche Dominanti
Nella Distrofia dei Cingoli vengono raggruppate numerose patologie di diversa origine genetica: Forma Autosomiche Recessive Forma Autosomiche Dominanti LGMD2 Tipo A LGMD1 Tipo A LGMD2 Tipo B LGMD1 Tipo B LGMD2 Tipo C LGMD1 Tipo C LGMD2 Tipo D LGMD1 Tipo D LGMD2 Tipo E LGMD1 Tipo E LGMD2 Tipo F LGMD1 Tipo F LGMD2 Tipo G LGMD2 Tipo H LGMD2 Tipo I LGMD2 Tipo J

4 FORMA INCIDENZA GENE LGMD2 A 35% CALPAINA LGMD2 B 10% DISFERLINA
LGMD2 C 5% GAMMA-SARCOGLIANO LGMD2 D 4% ALFA-SARCOGLIANO LGMD2 E 2% BETA-SARCOGLIANO LGMD2 F DELTA-SARCOGLIANO LGMD2 G <1% TELETHONINA LGMD2 H RARA TRIM 32 LGMD2 I 8% FKRP LGMD2 J TITINA ? LGMD1 A MYOTILINA LGMD1 B LAMINA A/C LGMD1 C CAVEOLINA 3 LGMD1 D ? LGMD1 E LGMD1 F

5 Forma Tipo di mutazione Cromosoma
LGMD2 A 4 nonsenso; 32 Indels 8 nei siti di Splicing 53 Missenso 15 q15.2 LGMD2 B Nei siti di Splicing 2 p13.2 LGMD2 D Missenso 17 q 21.33 LGMD2 E 4 q 11 LGMD2 F Frameshift ;2 nonsenso 5 q 33.3 LGMD2 J Indels 2 q 24.3 LGMD1 A 5 q 31.2

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7 ● Nigro nel 1996, ha identificato il quarto membro della famiglia dei Sarcogliani  Delta- Sarcogliano mediante EST (Exspressed Sequence Tag) e clonaggio di DNA. Delta-Sarcogliano con un Piccolo Dominio intracellulare (da 35 a 59 a.a.) e un Grande Dominio C-Terminale extracellulare (di 231 a.a.) La frazione extracellulare contiene 4 residui di cisteina, caratteristica di tutti i Sarcoglicani Colorazioni Istochimiche ha rivelato la localizzazione del Delta-Sarcogliacani nel Sarcolemma

8 NIGRO identifica. 1 Mutazione frameshift nel gene
NIGRO identifica Mutazione frameshift nel gene SGCD di 8 pazienti brasiliani con Distrofia Muscolare Mutazione nonsenso nel gene SGCD di 2 pazienti Americani con segni di Distrofia Muscolare Meccanismi nella patogenesi di cardiomiopatie associate a mutazioni del complesso Distrofina-Glicoproteina (DGC) ↓ EXPERIMENT: GENETICALLY ENGINEERED MICE

9 La Cardiomiopatia nel criceto Bio 14
La Cardiomiopatia nel criceto Bio 14.6 rappresenta il primo modello animale identificato per i disordini dei Sarcoglicani nel genere umano. Cardiomiopatia { Ipertrofica (hcm) Dilatativa (dcm) Entrambe legate a Mutazione del Gene che codifica per Delta- Sarcogliacano Screening del gene Mutazione nella struttura umano del Delta-Sarcoglicano → secondaria di SGCD in paziente con DCM Significativa riduzione della colorazione della SGCD nell’ analisi del miocardio

10 Diagnosi :. 1) Analisi del Dna mediante DHPLC e. sequenziamento di DNA
Diagnosi : 1) Analisi del Dna mediante DHPLC e sequenziamento di DNA 2) Livelli Sierici di CK 3) Eventuale Biopsia Muscolare Non è noto un trattamento specifico; tuttavia alcuni pazienti si sottopongono a Fisioterapia per prevenire peggioramenti