Conseguenze delle Traslocazioni Cromosomiche Ricorrenti nei Tumori

Presentazione sul tema: "Conseguenze delle Traslocazioni Cromosomiche Ricorrenti nei Tumori"— Transcript della presentazione:

1 Conseguenze delle Traslocazioni Cromosomiche Ricorrenti nei Tumori
Gene A Gene B Alterata espressione della proteina codificata dal gene B Leucemia, Linfoma A B Espressione di proteine di fusione A/B B/A Leucemia, Linfoma, Sarcoma 4

2 Amplificazione del proto-oncogéne c-myc
Un aumento di espressione del gene myc può avvenire per meccanismi diversi dalla traslocazione DNA Locus myc “Double Minute”

3 CLONING MAMMALS

4 Topi transgenici

5 Iniezione di cellule staminali embrionali nella massa cellulare interna della blastocisti

6 CHIMERA – IL “FONDATORE”
Generalmente le cellule ES sono derivate da un ceppo 129 (colore agouti o bianco) e vengono poi iniettate in una blastocisti C57Bl/6 (nero). Quanto maggiore il contributo delle cellule ES al genoma del topo, tanto più rappresentato il colore corrispondente. Il topo chimerico ha un mantello a strisce “tigrato”

7 Prole derivata dall’iniezione nella prima blastocisti
Topo nero – Nessun apparente contributo da parte di cellule ES Fondatore chimerico - Importante contributo da parte di cellule ES Fondatore chimerico - Minore contributo da parte di cellule ES

8 TOPI TRANSGENICI PER PROTO-ONCOGENI
Aumentata incidenza di specifici tumori Cooperazione tra proto-oncogéni: incidenza maggiore (e anche comparsa di tipi di tumori non presenti nei ceppi parentali) in topi “doppi” transgenici (es. myc + ras

9 Una mutazione non è sufficiente!!
La trasformazione neoplastica è conseguenza di diverse alterazioni del patrimonio genetico a carico di molteplici geni Una mutazione non è sufficiente!! Classi di geni implicati: -Proto-oncogéni -Geni oncosoppressori -Geni che mantengono l’integrità del genoma

10 Oncosoppressore Oncogene Oncosoppressori I tumori del colon si sviluppano in seguito all’accumulo di una serie di mutazioni