Lo sviluppo di un nuovo farmaco Motivazioni Ricerca di mercato e considerazioni finanziarie (politica aziendale) Necessità mediche Ipotesi scientifiche Risultati Farmaci innovativi Copie (“me - too”) Farmaci orfani Farmaci con scarsa attività Institute of Clinical Pharmacology and Toxicology - University of Udine (Italy)

(di coorte; caso-controllo) Studi clinici Sperimentazioni cliniche Osservazionali (di coorte; caso-controllo) Nessun intervento attivo Intervento attivo dello sperimentatore

Tappe dello sviluppo di un nuovo farmaco Ricerca pre-clinica Chimica Farmacologica Tossicologica Farmacodinamica Farmacocinetica Ricerca clinica FASE 1 volontario sano FASE 2 piccolo numero di pazienti selezionati FASE 3 numero elevato di pazienti FASE 4 popolazione generale

Le fasi della sperimentazione clinica Fase 1 Soggetti FASE I Scopo Volontari sani (qualche decina) Ottenere informazioni circa la tollerabilità e la cinetica Fase 2 Soggetti Scopo FASE 2 A Pazienti selezion. (centinaio) Ambito posologico, efficacia, tollerabilità, cinetica FASE 2 B Pazienti selezion. (qualche centinaio) Approfondimento di cui sopra continua

Le fasi della sperimentazione clinica continua Fase 3 Soggetti Scopo Pazienti selezion. (qualche migliaio) Stabilire definitivamente profilo di efficacia e tollerabilità Fase 4 Soggetti Scopo Popolazione universale Efficacia, tollerabilità (farmacosorveglianza), abitudini prescrittive (farmacoepidemiologia), ricadute economiche (farmacoeconomia)

Sperimentazione di farmacologia clinica (F.C.) Esperimento pianificato su persone (sane o ammalate) Risultati estendibili all’intera popolazione fruitrice di tale trattamento Di conseguenza l’indagine deve essere: randomizzata prospettica controllata statisticamente valutata

Good Clinical Practice Razionale e obiettivi Disegno sperimentale Calcolo dimensione campione Arruolamento Modalità del trattamento Rilevazione degli effetti Valutazione statistica Consenso informato Assicurazione (Emendamenti) Programmazione Protocollo Esecuzione (sponsor) Sperimentatore Controllo monitor CEI Visite periodiche Rapporto stato di avanzamento

Gli aspetti etici delle sperimentazioni cliniche Dichiarazione di Helsinki (World Medical Association,1964) Ultima revisione, Edinburgo,2000 Consenso informato Approvazione del comitato etico

Dichiarazione di Helsinki (descrizione degli scopi) I medici hanno l’obbligo di: promuovere e salvaguardare la salute delle persone agire esclusivamente nell’interesse del proprio paziente Il benessere della persona deve avere la precedenza sugli interessi della scienza e della società Lo scopo ultimo della ricerca medica è quello di migliorare le procedure diagnostiche, terapeutiche e di prevenzione delle malattie e di comprenderne cause e patogenesi La ricerca medica deve uniformarsi a regole etiche idonee a promuovere il rispetto per le persone

Dichiarazione di Helsinki Principi etici basilari per il medico proteggere vita, riservatezza e dignità della persona uniformarsi al metodo scientifico (conoscenza della letteratura scientifica, della metodologia di laboratorio ed eventualmente della sperimentazione animale) evitare che la sperimentazione comprometta condizioni ambientali e benessere degli animali adozione di protocolli chiari da sottomettere ai CEI riportare nel protocollo l’affermazione che “la ricerca è condotta in accordo con quanto affermato nella dichiarazione di Helsinki”