sost. grigia periacqueduttale n. ventricolare magno locus ceruleus corteccia talamo ipotalamo amigdala NA ENK 5-HT Fibre A, C kinine prostaglandine istamina ac. lattico neurokinine sostanza P VIP Modulazione del dolore
ANALGESICI perdita di coscienza azione periferica azione centrale ANESTETICI LOCALI F.A.N.S. OPPIOIDI ANESTETICI GENERALI
CANALE DEL SODIO α β2 β1 tetrodotossina anestetici locali β2 β1 α
Fattori modulanti l’effetto ANESTETICI LOCALI Fattori modulanti l’effetto diametro e mielinizzazione delle fibre (sensibilità differenziale) pH tessutale (ionizzazione) attività del nervo (uso-dipendenza) struttura chimica (esteri o amidi) associazione con vasocostrittori
Sensibilità differenziale al blocco Tipo diametro v. conduz. sensibilità di fibra FUNZIONE (μm) mielina (m/sec) al blocco A α propriocett., motorie 12-20 +++ 70-120 + A β tatto, pressione 5-12 +++ 30-70 ++ A γ fusi muscolari 3-6 +++ 15-30 ++ A δ dolore, temperatura 2-5 +++ 12-30 +++ B pre-gangliari <3 + 3-15 ++++ Csensitive dolore 0.4-1.2 – 0.5-2.3 ++++ Csimpatiche post-gangliari 0.3-1.3 – 0.7-2.3 ++++
pKa = 8–9 pH = 7.35 H+ + B ↔ BH+ Effetto del pH tessutale guaina assoni guaina connettivale H+ + B ↔ BH+ blocco dei canali
B ↔ BH+ Uso-dipendenza del blocco via lipofila via idrofila canale chiuso canale aperto Stato del canale del Na+: riposo (chiuso) → aperto → inattivo (chiuso)
esteri amidi POTENZA durata dell’effetto 2 media 1 breve 4 media cocaina (1884) procaina (1905) lidocaina (1943) mepivacaina prilocaina bupivacaina ropivacaina POTENZA durata dell’effetto 2 media 1 breve 4 media 3 media 16 lunga esteri amidi
anestesia per contatto spazio peridurale subaracnoideo anestesia peridurale anestesia intratecale anestesia tronculare per infiltrazione anestesia per contatto
TOSSICITA’ DA ANESTETICI LOCALI A – nel sito di somministrazione: 1. reazioni allergiche (esteri) 2. neuriti B – da assorbimento sistemico: Sistema C.V.: 1. effetto inotropo negativo 2. aritmie ipocinetiche 3. ipotensione S.N.C.: 1. agitazione 2. tremori 3. convulsioni 4. coma