Decremento delle copie di HIV-DNA dopo semplificazione terapeutica con atazanavir/ritonavir+lamivudina in pazienti HIV+ virologicamente soppressi F. Lombardi Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma

Non inferiorità dell’efficacia della duplice terapia atazanavir/ritonavir (ATV/r) + lamivudina (3TC) rispetto al mantenimento della triplice terapia standard, in pazienti HIV infetti viro-soppressi. Utilizzo di HIV–DNA come marcatore per stabilire una residua infezione e valutare la progressione di malattia BACKGROUND

Pazienti della pratica clinica Gruppo di Studio: Gruppo di pazienti che semplifica la terapia (ATV/r+3TC 300/100/300mg od) stabile cART (ATV/r +2 NRTIs) da almeno 3 mesi HIV1-RNA 6 mesi) CD4 > 200 cell/  L (6 mesi) Nessuna resistenza a 3TC Nessun precedente fallimento virologico Gruppo di controllo: Pazienti che effettuano triplice terapia “matchati” per caratteristiche demografiche e parametri viro-immunologici DISEGNO DELLO STUDIO

Quantificazione di HIV-DNA totale (copie/10⁶ PBMCs) attraverso rt-PCR (5’ LTR) (Viard 2004). Comparazione tra i livelli di HIV-DNA al baseline (BL) e alla settimana 48 (W48). Associazione tra i livelli di DNA provirale e fattori demografici e parametri clinici e viro-immunologici OBIETTIVO DELLO STUDIO

Caratteristiche dei paziente al BL Gruppos studioGruppo di controllop Pazienti, n4041 Maschi, n (%)28 (70)34 (82.9)0.170 Età, media (SD)44.3 (7.04)42.8 (11.6)0.468 Non Caucasici, n (%)3 (7.5)3 (7.3)0.975 Indice di massa corporea(Kg/m 2 ), media (SD)24.68 (3.57)24.2 (3.01)0.527 Anni dalla diagnosi di HIV, media (SD)9.52 (7.06)8.34 (8.4)0.499 Anni dall’inizio della cART, media (SD)6.36 (5.33)5.6 (7.12)0.586 Nadir CD4 cell/μL, media( SD)193 (152)287.1 (157)0.008 Zenith (log copie/mL), media (SD)4.88 (0.66)4.69 (1.08)0.332 Fattori di rischio, n (%)0.008 Etero15 (37.5)13 (34) Omo/bisex15 (37.5)23 (60.5) TD6 (15)0 (0) Altro4 (10)2 (5.3) CDC C, n (%)8 (20)7 (17.1)0.735 Ospedalizzazioni, n (%) (ultimi 12 mesi)3 (7.7)4 (9.8)0.744 Fumo, n (%)5 (12.5)1 (2.4)0.095 Alcool, n (%)29 (72,5)26 (63,4)0.262 Comorbidità, n (%) Diabete1 (2.5)0 (0)0.308 Malattia cardiovascolare cronica12 (30)9 (22)0.409 Neoplasie7 (17.5)3 (7.3)0.164 Coinfezione (HCV or HBV)7 (17.5)2 (4.9)0.071 Terapia antiretrovirale, n (%) a PI39 (97.5)40 (97.6) NNRTI1 (2.5)0 (0) INI0 (0)1 (2.4) CD4 (cell/μL), media(SD)662.5 (202.8) (176.8)0.443 Carica virale <50 copie/mL, n (%)40 (100)41 (100)1.000 HIV-DNA totale (copie/10^6 PBMC), mediana (IQR) 1043 ( )vs 406 ( ) 0.003

Comparazione BL vs 48° settimana : Duplice Terapia HIV-DNA totale copie/ 10⁶ PBMCs P = BLW48 P <0.001 BLW48 CD4 cell /μL Δ HIV-DNA = -163 ( )Δ CD4= 74 (93)

Comparazione BL vs 48° settimana : Triplice Terapia HIV-DNA totale copie/ 10⁶ PBMCs BLW48 P =0.468 BLW48 CD4 cell /μL Δ HIV-DNA = -26 ( ) Δ CD4= 11 (119) P = 0.075

HIV-DNA totale copie/10⁶ PBMCs DupliceTriplice P = Comparazione 48° settimana : Duplice vs Triplice 688 (IQR ) vs 332 (IQR )

REGRESSIONE LINEARE UNIVARIATA FATTORI ASSOCIATI CON BL HIV-DNA Variabile IndipendenteBCI (95%)p Genere Età Anni dalla diagnosi di HIV Anni di cART Eventi AIDS-definenti Nadir cd (-0.162)0.025 Zenit carica virale9.8 10^ Precedenti blips (entro 3 mesi dal BL) Variabile IndipendenteBCI (95%)p Copie HIV-DNA al baseline (-0.136)<0.001 Semplificazione Anni dalla diagnosi di HIV Anni di cART Eventi AIDS-definenti FATTORI ASSOCIATI CON Δ-HIV-DNA

CONCLUSIONI I dati presentati supportano l’efficacia della strategia di semplificazione con ATV/r+3TC con l’osservazione di un decremento dei livelli di HIV-DNA e con un contestuale miglioramento del profilo immunologico rispetto alla continuazione di un regime triplice. Possibilità di utilizzare l’HIV-DNA in pazienti viro-soppressi come marcatore di supporto per lo switch a duplici terapie.

RINGRAZIAMENTI Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma –Prof. R. Cauda –Dr.ssa S. Di Giambenedetto –Dr. S. Belmonti –Dr. M. Fabbiani –Dr. A. Borghetti –Dr. A. D’Avino –Dr.ssa R. Gagliardini –Dr. G. Baldin –Dr.ssa A. Mondi Università Di Siena Policlinico “S. Maria Le Scotte” –Prof. A. De Luca –Prof. M. Zazzi –Dr.ssa G. Meini