I tumori del sistema neuroendocrino: classificazione e biologia
CELLULA NEUROENDOCRINA Cellula di origine neuro-ectodermica o endodermica capace di sintetizzare, immagazzinare e secernere mediatori biologici e/o i loro precursori con modalità endocrina, paracrina e autocrina, nonché enzimi di tipo neuronale e neurotrasmettitori Solcia E, Gastroenterol Clin North Am, 1989
Distribuzione topografica del Sistema neuroendocrino confinato (CNES) e diffuso (DNES) (cellule C)
CELLULE DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO (1)
CELLULE DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO (2)
TUMORI NEUROENDOCRINI I tumori neuroendocrini costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie accomunate dalla capacità di produrre numerose amine, peptidi, ormoni e sostanze biologicamente attive Rappresentano il 2% di tutte le neoplasie umane INCIDENZA: 1-2 casi per 100.000 abitanti
TUMORI NEUROENDOCRINI Sporadico MEN 1 NET MEN 2 Ereditario VHL NF1
LOCALIZZAZIONE DEI TUMORI NEUROENDOCRINI 20 % apparato respiratorio (carcinoidi) 75% nel sistema gastro-entero-pancreatico (carcinoidi-tumori pancreatici)
ADENOMI IPOFISI ANTERIORE Il restante 5% ADENOMI IPOFISI ANTERIORE CMT ADENOMI PARATIROIDEI FEOCROMOCITOMA/ PARAGANGLIOMI
?COME CLASSIFICARE I NET?
CLASSIFICAZIONE SULLA BASE DELLA SEDE DI INSORGENZA GEP (gastroentero- pancreatici) (70%) Non-GEP
Classificazione anatomo-patologica dei tumori neuroendocrini (WHO 2000) 1) Tumori neuroendocrini ben differenziati - a comportamento benigno - a compartimento incerto 2) Carcinomi endocrini ben differenziati 3) Carcinomi endocrini scarsamente differenziati 4) Tumori misti esocrino-endocrini
Biologicamente attivi (BANTs) Biologicamente inattivi (BINTs) Capaci di provocare una sindrome specifica Bassi o assenti livelli di peptidi circolanti Peptidi biologicamente inattivi Incapaci di provocare una sindrome specifica
Classificazione dei carcinoidi sulla base della sede anatomica TUMORI CARCINOIDI Incidenza : 0.5-2.1 casi/100.000/anno Classificazione dei carcinoidi sulla base della sede anatomica
MEDIATORI DELLA SINDROME DA CARCINOIDE
TUMORI GEP E MANIFESTAZIONI CLINICHE
PECULIARITA’ DEI TUMORI NEUROENDOCRINI Secernere e rilasciare in circolo sostanze dotate di attività ormonale (MARCATORI TUMORALI) Utili per la diagnosi, prognosi, follow-up e terapia
CORRETTO INQUADRAMENTO DEL TUMORE BILANCIO BIOLOGICO CORRETTO INQUADRAMENTO DEL TUMORE Marcatori aspecifici di secrezione Marcatori specifici di secrezione Marcatori prognostici Marcatori genetici
MARCATORI NEUROENDOCRINI ASPECIFICI Comuni a più tipi cellulari
MARCATORI NEUROENDOCRINI Enolasi neurospecifica ASPECIFICI Sensibilità Specificità Cromogranina 60-90% 68-100% Enolasi neurospecifica 38-78% 30-85%
MARCATORI NEUROENDOCRINI SPECIFICI: Prodotti fisiologicamente nella cellula normale Secreti in quantità elevate nel caso di neoplasia: Marcatori diagnostici
MARCATORI PROGNOSTICI
CgA P16 RB Bax CD44 Ki-67 P53 Bcl2 Bcl2/Bax B-HCG Galectina-3 Espressione ridotta Prognosi sfavorevole CgA P16 RB Bax CD44 Ki-67 P53 Bcl2 Bcl2/Bax B-HCG Galectina-3 Fenotipo aggressivo Espressione aumentata Ferolla P, Endocrinologo 2003
MARCATORI GENETICI
Sindrome genetica Gene NET più frequentemnete associati MEN1 Menin Pancreas, timo, ipofisi MEN 2 RET Cellule C tiroidee, midollare surrenalica, paratiroidi Von-Hippel-Lindau VHL Pancreas, midollare surrenalica Paragangliomatosi familiare SDH-B,C,D Midolla surrenalica, paragangli Sclerosi tuberosa TSC 1-2 Duodeno, Pancreas Neurofibromatosi di tipo 1 NF-1 Duodeno, Pancreas, midollare surrenalica Ferolla P, Endocrinologo 2003
NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLA DI TIPO II CARCINOMA MIDOLLARE ISOLATO (MEN II) CARCINOMA MIDOLLARE FEOCROMOCITOMA NEURINOMI ABITUS MARFANOIDE FEOCROMOCITOMA ADENOMA PARATIROIDI CARCINOMA MIDOLLARE ISOLATO MEN IIA MEN IIB FMTC
role out multiple endocrine neoplasia (hereditary syndromes) Before any therapy role out multiple endocrine neoplasia (hereditary syndromes)
Terapia Chirurgica quando possibile Ormonale nei tumori ormoni-dipendenti Sistemica se terapia chirurgica non radicale Caratterizzare sempre dal punto di vista endocrino prima della terapia
Follow-up Nelle forme funzionanti, il parametro più affidabile è il monitoraggio del marcatore individuato prima della terapia In caso di positività tecniche di localizzazione