TOLLERABILITÀ DI RILPIVIRINA NELLA PRATICA CLINICA: MODIFICAZIONE DELLA FUNZIONALITA’ RENALE, DEL PROFILO LIPIDICO ED EPATICO. SCOLTA Project Bagella P 1, Ricci E 2 Quirino T 3, De Socio GVL 5,Bellacosa M 6, Orofino GC 7,Valsecchi L 8,, Squillace N 9, Penco G 10, Di Biagio A 11, Celesia BM 12, Carenzi L 8, Vichi F 13, Martinelli C 14, L. Calza 15, Franzetti M 8, Di Giambenedetto S 16, Parruti G 17, Dentone C 18, Libertone R 19, Falasca K 20, Bonfanti P 21, Madeddu G 1 per il gruppo CISAI 1 Unità di Malattie Infettive, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Sassari.2 EPI2004 Milano. 3 Unità di Malattie Infettive, Ospedale di Busto Arsizio 5 Unità di Malattie Infettive,Ospedale Santa Maria della Misericordia, Perugia.6 Clinica di Malattie Infettive, Università di Bari. 7 Dipartimento di Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Torino.8 Dipartimento di Malattie Infettive, Ospedale L. Sacco, Milano.9 Unità di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo, Monza.10 Unità di Malattie Infettive, Ospedale Galliera, Genova.11 IRCCS Ospedale San Martino, Università di Genova.12 Unità di Malattie Infettive, Ospedale Garibaldi, Catania.13 Unità di Malattie Infettive, Ospedale Santa Maria Annunziata, Firenze.14 U.O.C (U.O) Malattie Infettive e Tropicali,Azienda Ospedaliero-Universitaria-Careggi, Firenze,15 Unità di Malattie Infettive, Policlinico S. Orsola, Bologna.16 Clinica di Malattie Infettive, Università cattolica del Sacro Cuore, Roma17 Dipartimento di Malattie Infettive, Ospedale di Pescara. 18 Unità di Malattie Infettive, Ospedale di San Remo.19 Istituto Nazionale per le Malattie Infettive“Lazzaro Spallanzani”, Roma.20 Unità di Malattie Infettive, Università Chieti-Pescara.21 Unità di Malattie Infettive, Ospedale A.Manzoni, Lecco.

DISCLOSURE La dott.ssa Bagella dichiara di non avere conflitti di interesse riguardanti questa presentazione SCOLTA Project

INTRODUZIONE Rilpivirina (RPV) è un NNRTI di nuova generazione inizialmente indicato nei pazienti naive con successiva estensione nei pazienti experienced con HIV-RNA≤ copie/ml. Approvata dall’FDA nell’Agosto 2011, dall’ EMA nel Novembre 2011 e introdotta in Italia dal Febbraio 2013 Per la lunga emivita è sufficiente una monosomministrazione giornaliera. Sviluppata in combinazione fissa ( STR ) con TDF/FTC. Deve essere assunta con del cibo, principalmente metabolizzata dal citocromo P450. Ha mostrato negli studi clinici un ottimo profilo di tollerabilità soprattutto in termini di profilo lipidico. SCOLTA Project

OBIETTIVI Valutare la tollerabilità della rilpivirina nella pratica clinica e studiare la modificazione della funzionalità renale, del profilo lipidico ed epatico nei pazienti che hanno iniziato un regime basato su Rilpivirina. SCOLTA Project

METODI Il progetto SCOLTA (Surveillance Cohort Long-term Toxicity of Antiretrovirals) è uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale creato per studiare l’incidenza di eventi avversi in pazienti trattati con nuovi farmaci antiretrovirali nella pratica clinica. SCOLTA Project

METODI Sono state analizzate le CRF elettroniche dei pazienti arruolati nella coorte Rilpivirina del progetto SCOLTA. Riportati su una scheda standardizzata gli EA. Il nesso di casualità è stato valutato attravero specifico algoritmo diagnostico ed il grado di reazioni avverse utilizzando la Division of AIDS Table. SCOLTA Project

METODI SCOLTA Project I gruppi al basale sono stati confrontati utilizzando il test del chi-quadro per le variabili categoriche e l'analisi della varianza per quelle continue. Le variazioni dal baseline sono state valutate utilizzando il t-test per dati appaiati.

Caratteristiche cliniche demografiche e terapeutiche al baseline ParametriCoorte (n=422) Età (anni, media±DS)43,7 ± 10,6 Maschi295 (69,9%) Caucasici383 (91,0%) Eterosessuali191 (45,3%) Stadio CDC A268 (63,5%) Conta dei CD4+ (cellule/μl, media±DS)588 ± 322 HIV RNA Undetectable219 (51,9%) Naive121 (28,7%) Switch da PI143 (33,9%) Switch da TDF/FTC/EFV93 (22%) Switch da INI15 (3,6%) Switch da altri regimi50 (11,8) HCV81 (19,2%) RPV/TDF/FTC385 (91,2%)

Stato dei pazienti al follow up (11 mesi) Cause di interruzione n=47 (11,1%) Fallimento virologico6 (1,4%) Eventi avversi24 (5,4%) EA ≥ 3 :11 (2,6%) - epatico1 - artralgie2 - SNC3 -psichiatrico1 - dermatologico2 -renale1 -gastrointestinale1 Morte (IMA)1 (0,3%) Interazioni farmacologiche2 (0,6%) Semplificazione2 (0,6%) Perso al follow up-interruzione volontaria8 (1,9%) Scarsa aderenza2 (0,6%) Altre motivazioni2 (0,6%)

MODIFICAZIONI DELLA FUNZIONE RENALE

MODIFICAZIONI DEL COLESTEROLO TOTALE

MODIFICAZIONI DELLE HDL

MODIFICAZIONI DEI TRIGLICERIDI

MODIFICAZIONI DELLE ALT

MODIFICAZIONI DELLE AST

CONCLUSIONI I nostri dati sembrano confermare la buona tollerabilità di RPV anche nella pratica clinica. La riduzione dell’eGFR, risultata significativa, si è accompagnata a due sole interruzioni per eventi avversi renali. L’inizio di una terapia contenente RPV si è associato ad una riduzione statisticamente significativa del valore dei trigliceridi Riduzione statisticamente significativa al primo follow up del colesterolo totale e delle HDL. I valori delle transaminasi sono rimasti sostanzialmente invariati rispetto al basale. SCOLTA Project

Milano Sacco I Divisione Giuliano Rizzardini - L.aura Carenzi – Laura Valsecchi - Laura Cordier Milano IMIT Sacco Stefano Rusconi - Marco Franzetti Massimo Galli Firenze SM Novella Francesco Mazzotta Francesca Vichi Firenze Careggi Alessandro Bartoloni Canio Martinelli Busto Arsizio Barbara Menzaghi Paola Vitiello Tiziana Quirino Lecco Chiara Molteni Paolo Bonfanti Pescara Giustino Parruti Elena Mazzotta Genova Galliera Giovanni Penco Giovanni Cassola Sassari Maria Stella Mura Giordano Madeddu - Paola Bagella Perugia Franco Baldelli Giuseppe De Socio Torino Giancarlo Orofino - M. Guastavigna Pietro Caramello Genova S. Martino Antonio Di Biagio Laura Taramasso, Laura Nicolini Bari Paolo Maggi Chiara Bellacosa Roma Spallanzani Andrea Antinori Patrizia Marconi Roma Gemelli Simona DiGiambenedetto Cesena Carmela Grosso Padova Marzia Franzetti Cagliari Sandro Piga - Marzia Garau Catania Benedetto Maurizio Celesia Bologna Leonardo Calza Sanremo Chiara Dentone Monza Pavia Andrea Gori – Nicola Squillaci Roberto Gulminetti Coordinamento: Tiziana Quirino - Paolo Bonfanti - Elena Ricci Gruppo C.I.S.A.I.