MITO7- MITO16-MITO CERV2 Stato dei Campioni Biologici

Gruppi CooperativiCentri ArruolantiPazienti MITO38672 MANGO687 GINECO2363 Totale67822 Arruolamento

Emendamento 3 Approvato dal Comitato Etico Coordinatore nel Dicembre 2012 Aggiunge un sottostudio biologico su campioni di tessuto Prevede uno specifico consenso informato per l’uso dei campioni tumorali

Cosa abbiamo previsto ObiettivoBiomarcatori 1. Valutazione di biomarcatori predittivi della risposta o della resistenza al trattamento a.TRAP-1, Grp78/Bip, Chop (Università Federico II – Napoli; Università di Foggia) b.Espressione di un pannello di 15 geni selezionati mediante shRNA (CRO Aviano) c.Farmacogenomica (CRO – Aviano) d.CDKs, survivina, p-57 (INT - Napoli) e.c-FLIP, p53, cav1, LC3, p62, Lamp1 (INT - Milano) f.β-tubulina Classe III, β-tubulina Classe V, PIM-1,NEK-6 e proteina Tau (Università Cattolica – Roma/Campobasso) g.Metilazione BRCA e TGFBI (IRE – Roma) 2. Valutazione dell’attività antiangiogenica del paclitaxel settimanale a.Ephrins, HOXB3, HOXD3 (INT – Napoli) b.VEGFR1, 2 e 3, CD31 (Università Cattolica – Roma/Campobasso)

Fact & Figures Centri potenzialmente coinvolti 43 Centri che hanno ricevuto l’emendamento in formato cartaceo 23 Parere Favorevole 16 Parere Negativo 3 Sospeso 4 Centri che hanno ricevuto l’emendamento in formato elettronico 20 Parere Favorevole 3 Non recepito 17 Pazienti potenzialmente coinvolte 412 Campioni Raccolti 125 (30,3%)

Campioni Raccolti IDCentroArruolateBlocchetti(%) 1 Istituto Nazionale Tumori-Napoli Azienda Ospedaliera G. Rummo-Benevento11100,0 43 U.L.S.S. 13-Mirano(VE)55100,0 173 Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma- Parma(PR) 33100,0 213 AOU Arcispedale Sant'Anna Ferrara(FE)22100,0 219 Centro di Riferimento Oncologico-Aviano(PN)262492,3 238 Ospedale Ramazzini di Carpi- di Mirandola(MO)5480,0 320 Istituto Nazionale Tumori-Milano(MI)401025,0 344Ospedale Senatore Antonio Perrino-Brindisi(BR)161487,5 362Ospedale Mazzoni-Ascoli Piceno(Ascoli Piceno)3133,3 Totale131

Blocchetti mancanti IDCentroArruolateMancanti 38 Policlinico Giaccone-Palermo(PA)44 40 Osp. Silvestrini-Perugia(PG) Istituto Oncologico di Bari-Bari(BA) Policlinico Gemelli Un.Cattolica Sacro Cuore-Roma Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli-Roma Ist. Regina Elena-Roma(Roma)55 305A.O. Vito Fazzi- -Lecce(LE) Ospedale A. Manzoni - Lecco (CO)-Lecco(Como)11 365Arcispedale S. Maria Nuova-Reggio Emilia(Reggio Emilia)19 1 Istituto Nazionale Tumori-Napoli Centro di Riferimento Oncologico-Aviano(PN) Ospedale Ramazzini di Carpi- di Mirandola(MO) Istituto Nazionale Tumori-Milano(MI) Ospedale Senatore Antonio Perrino-Brindisi(BR) Ospedale Mazzoni-Ascoli Piceno(Ascoli Piceno)32 Totale281

Operativamente (1) Da raccogliere: –due blocchetti paraffinati (ciascuno con un vetrino EO rappresentativo) rispettivamente di tumore primitivo e metastasi, dalla chirurgia basale –Un blocchetto paraffinato (sempre con un vetrino EO rappresentativo) dalla chirurgia alla progressione, qualora effettuata

Operativamente (2) I centri autorizzati ricevono via una lista delle pazienti arruolate eleggibili per la raccolta dei campioni, con l’indicazione della data della chirurgia basale e della chirurgia alla progressione, ove praticata

Operativamente (3) Compilare prima della spedizione la scheda “Campioni di tessuto”, presente nella sezione dati basali della CRF elettronica delle pazienti MITO-7

MITO CERV-2 A RANDOMIZED PHASE II STUDY OF CARBOPLATIN AND PACLITAXEL +/- CETUXIMAB, IN ADVANCED AND/OR RECURRENT CERVICAL CANCER

Amendment 1 The study has been amended to introduce a biologic study, looking for possible interactions of cetuximab with tumor mutations (22 genes including all RAS) Analyses will be performed at the Laboratory of Cellular Biology and Biotherapy at the Research Department of the NCI Naples

Campioni Raccolti IDCentroArruolateBlocchetti 1INT Pascale Oncologia Medica - Dipartimento Uro-Ginecologico36 40Oncologia Medica (ex Osp. Silvestrini)-Perugia(PG)3 47Oncologia Medica, Universita' Federico II-Napoli4 109 Az.Osp.di Udine S. Maria della Misericordia-Udine(UD) Policlinico Gemelli Universita' Cattolica del Sacro Cuore-Roma22 182IRE Ist. Regina Elena-Roma1 222 Istituto Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori- Meldola(FC)10 240UniversitA' Magna Grecia, Ospedale Mater Domini-Catanzaro Fondazione del Piemonte per l'Oncologia I.R.C.C.S.- Candiolo(TO)1 316Universita' Cattolica del Sacro Cuore - Campobasso2 320 Istituto Nazionale Tumori-Milano(MI) Ospedale Senatore Antonio Perrino-Oncologia Medica- Brindisi(BR)2 353 Az Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Modena(MO)3 367Istituto Oncologico Veneto-Padova(Padova)62

Operativamente Da raccogliere: –un blocchetto i paraffina del tumore primitivo e/o della metastasi dalla chirurgia basale/biopsia

The MITO-16/MANGO-OV2 Project: 5th Progress Report (last update NOV 2014) XXIV MITO Meeting Siracusa, 4th DEC 2014

the Phase IV trial: Specimens Collection Paraffin Embedded Blocks of the primary and/or metastasis will be collected for each patient (mandatory). For each centre WE will send a courier to collect the blocks each 10 patients enrolled or each 2 months (starting from the enrollment of the first patient or the previous collection). Instructions for specimen managment are on the website We will send an of request for availability of the centre’s personnel to receive the courier

the Phase IV trial: Specimens Collection Gentile Collega, Ti scrivo per concordare le modalità di raccolta dei campioni di tessuto delle pazienti che finora hai arruolato nello studio di Fase 4 MITO 16. Allego a questa anche le istruzioni in inglese per predisporre la spedizione presso il nostro centro. Ti ricordo che da protocollo deve essere spedito: un blocchetto di tessuto tumorale in paraffina relativo al primitivo, alla metastasi o ad entrambi un vetrino Ematossilina/Eosina per ogni blocchetto rappresentativo del tumore (OPZIONALE) il referto patologico completo da cui si evince l’identificativo di ogni blocchetto inviato (codice) e la sua corrispondenza al primitivo o alla metastasi. Tale referto andrà anonimizzato prima dell’invio mediante oscuramento del nome e cognome della paziente. Mentre ti prego di aggiungere il nome dello studio e il codice della paziente. Ti ricordo che tutti i dati del campioni andranno riportati nella CRF elettronica “CAMPIONE BIOLOGICO DI TESSUTO” sul sito Questo passaggio è importantissimo perché ci consentirà di assegnare correttamente ogni campione alla paziente corrispondente!!!

CentroN PazRaccda spedire U. O. di Ginecologia Oncologica Dip. di Ginecologia ed Ostetricia Policlinico Universitario Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore-Roma(RM) Divisione Ginecologia Oncologica - Istituto Nazionale Tumori-Milano(MI) Dip. Oncologia Medica Div. Oncologia Medica A Polo Oncologico Ist. Regina Elena-Roma(Roma) 20 2 CAMPIONI DA SPEDIRE A NAPOLI

Sample typeBaseline Chemotherapy Completion PD 10 ml blood for plasma XXX 5 ml blood for DNA analyses X Archival tissueX* at any subsequent surgical operation, if possible Timing of the Blood Samples

Stato Raccolta campioni di Sangue Allo stato attuale risulta che siano stati presi i campioni di sangue presso i centri: - IOV Padova - Manerbio - INT Napoli - MAURIZIANO Torino - IRST - Meldola - SPEDALI CIVILI – Brescia. Fonte IRFMN

Stato Raccolta campioni di Sangue Presto saranno contattati gli altri centri dal dott. Fossati e dalla dott.ssa Stupia per raccogliere i campioni. Fonte IRFMN