Antivirali ad azione diretta per HCV nella pratica clinica: tollerabilità ed efficacia virologica in soggetti con epatopatia avanzata e co-infezione da HIV Merli M, Messina E, Morelli P, Della Torre L, Vinci C, Barbanotti D, Salpietro S, Bagaglio S, Morsica G, Lazzarin A, Uberti-Foppa C, Hasson H Clinica di Malattie Infettive, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milano Università Vita-Salute San Raffaele, Milano

Epatopatia avanzata da HCV in HIV Crescente importanza della coinfezione da HCV in HIV 1,2,3 –maggiore causa di exitus dopo l’AIDS (14.6%) –HBV e HCV maggiori determinanti di exitus per epatopatia (76%) –più grave e rapida progressione dell’epatopatia da HCV in coinfezione da HIV Pazienti con fibrosi epatica avanzata e cirrosi –elevato rischio di progressione e scompenso epatico –difficoltà e rischi dei regimi con IFN Disponibilità di nuovi antivirali ad azione diretta senza IFN –modesti effetti collaterali –buona efficacia virologica

Obiettivo Valutazione del profilo di tollerabilità clinica e biochimica e dell’efficacia virologica dei regimi anti-HCV con antivirali ad azione diretta in soggetti con epatopatia avanzata e co-infezione da HIV

Metodi Studio retrospettivo, monocentrico Pazienti con epatopatia avanzata (METAVIR F3-F4) Co-infezione HCV – HIV Inizio terapia anti-HCV Monitoraggio clinico ed ematochimico a basale 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane di trattamento, in base al regime 4, 12 e 24 settimane post-trattamento Analisi di -effetti collaterali clinici ed ematochimici -risposta virologica

Caratteristiche cliniche n = 68 Età anni53 (51-55) Genere maschi51 (78%) BMI kg/mq23 (21-26) Stadio di fibrosi F3 F4 Child A Child B 11 (16%) 57 (84%) 51 (89%) 6 (11%) Storia terapeutica HCV naive null responder partial responder relapser 30 (44%) 25 (37%) 6 (9%) 7 (10%) MELD8 (7-10) Durata infezione da HIV anni28 (23-30) Durata ART anni20 (17-22) APRI2.5 (1-4) FIB-44.7 ( ) Stiffness KPa16 (13-32)

Caratteristiche biochimiche ALT U/L62 (46-122) eGFR sec. CKD EPI mL/min/1.73 mq101 (90-107) Hb g/dL14.6 ( ) Piastrine 10 3 /mcL104 (78-141) Leucociti 10 3 /mcL5.1 ( ) INR1.07 (1-1.14) Bilirubina mg/dL0.71 ( ) Albumina g/dL4 ( ) HCVRNA Log UI/mL5.9 ( ) HIVRNA <50 cp/mL n (%)62 (91%) CD4 cell/mcL545 ( )

Regimi antivirali Uso di ribavirina 58 (85%) SMV SOF33/39 (85%) DCV SOF7/8 (88%) LDV/SOF5/8 (63%) OBV/PTV/r + DBV2/2 (100%)

Effetti collaterali Astenia grado 1-2 grado 3 21 (31%) 20 (95%) 1 (5%) Prurito grado (15%) 10 (100%) Insonnia grado (18%) 10 (100%) Cefalea grado (13%) 9 (100%) Mialgie grado (13%) 9 (100%) Nausea grado (9%) 6 (100%) Fotosensibilità grado 1-2 grado 3 6 (9%) 4 (83%) 2 (17%) Eventi infettivi grado 1-2 grado 3 9 (13%) 8 (89%) 1 (11%)

Eventi avversi biochimici Anemia grado 1 grado 2 grado 3 52 (76%) 18 (35%) 25 (48%) 9 (17%) Iperbilirubinemia grado 1 grado 2 grado 3 grado 4 42 (62%) 9 (22%) 4 (10%) 11 (26%) 18 (43%) Ipokaliemia grado 1 grado 2 grado 3 grado 4 9 (13%) - 3 (33%) 2 (22%) 4 (45%)

Eventi avversi ematologici: anemia Riduzione posologia RBV22 (43%) Sospensione RBV4 (8%) Uso eritropoietina8 (18%) Sospensione terapia- Anemia grado 1 grado 2 grado 3 52 (76%) 18 (35%) 25 (48%) 9 (17%)

Efficacia virologica 18/27 26/2611/11 10/11 n n recidiva 21/41 41/41 40/4127/28 1 recidiva

Conclusioni Buona sicurezza e tollerabilità della terapia: una sospensione temporanea per evento avverso nessuna sospensione definitiva per per tossicità correlate a terapia Buona efficacia virologica Necessità di stretto monitoraggio in pazienti cirrotici e con comorbidità

Grazie per l’attenzione