Rapporto albumina-creatinina (ACR) e sindrome metabolica contribuiscono al danno endoteliale in pazienti HIV positivi con normale filtrazione glomerulare. E. Schiaroli 1, M. Pirro 2, G.V. De Socio 1, V. Bianconi 2, M.R.Mannarino 2, R. Bini 1, D. Francisci 1, E. Mannarino 2, F. Baldelli 1 Università di Perugia, Dipartimento di Medicina, 1 Clinica di Malattie Infettive, 2 Medicina Interna Angiologia e Malattie da Arteriosclerosi, Perugia

Background Associazione nella popolazione generale di a) albuminuria e eGFR con malattia coronarica acuta (Matsushite K, Lancet 2010) b) microalbuminuria “ “ “ “ (Klausen K,Circulation 2004) Brachial Flow Mediated Dilation (FMD) → valore predittivo di eventi cardiovascolari (Yeboah J, Circulation 2009) FMD associata a microalbuminuria in pts con diabete mellito tipo 2 (Yokoyama H, JatherThromb,2011)

Background Associazione nel paziente HIV positivo di - Disfunzione glomerulare (eGFR e albuminuria) ed eventi cardiovascolari (Choi A, Circulation 2010) FMD non associata a proteinuria e albuminuria in pts HIV + senza diabete e ipertensione (Gupta S, JID 2011)

Ryom L, et al. CROI Abstract 742. Background D:A:D Renal Disease and CVD Kaplan-Meier Progression to CVD by Confirmed Baseline eGFR Percentage With CVD Mos After Baseline Baseline (confirmed) eGFR ≤ 30 > 30 - ≤ 60 > 60 - ≤ 90 > 90 Pts Under Follow-up, n > 90 > 60 - ≤ 90 > 30 - ≤ 60 ≤ 30 24, , , , , , , Pazienti con differenti livelli di disfunzione renale hanno un progressivo aumentato rischio cardiovascolare, in rapporto alla eGFR di partenza

Valutare la prevalenza di micro-albuminuria (ACR) in un campione, non selezionato e consecutivo, di pazienti HIV + seguiti presso la Clinica di Malattie Infettive di Perugia Valutare la prevalenza di Sindrome metabolica (SM) e altri fattori di rischio CV. Valutare l’esistenza di correlazioni tra ACR, SM e bFMD in pazienti HIV+ con normale filtrazione glomerulare. Obiettivi dello studio

Metodi ACR, bFMD e fattori di rischio CV tradizionali sono stati valutati in pazienti HIV + con normale filtrazione glomerulare. ACR (albumin/creatinine ratio): albumina e creatinina sono state misurate in campioni di urine random ed è stato calcolato il rapporto albumina/creatinina urinario. Nel nostro studio, il cut-off di positività è posto a ≥ 20 mg/g bFMD : calcolata misurando le variazioni di diametro dell’a. brachiale in risposta all’iperemia reattiva post-ischemica. Viene considerata normale se la dilatazione è pari all’8%-10% rispetto ai livelli basali b FMD

Metodi La associazione tra ACR e bFMD è stata valutata anche dopo correzione per molteplici fattori confondenti, quali diabete, ipertensione, sindrome metabolica (SM) e terapia antiretrovirale. La SM è stata diagnosticata dalla presenza di ≥ 3 criteri: Circulation January 27, 2004

160 pazienti HIV + → Sindrome Metabolica 28% Risultati Età 49,4±11,8 COL tot mg/dl 186,1 ± 44,2 M/F 81%/19% HDL-c mg/dl 47,0 ± 12,9 Fumo 50% LDL-c mg/dl 108,3 ±36,3 BMI kg/m² 25,6 ±4,9 TG mg/dl 153,9 ±85,5 WC cm 94,1 ±12,5 Glicemia mg/dl 94,5 ± 23,8 Ipertensione 30% Creatinina mg/dl 0,8 ± 0,2 Diabete 8% Statine 8% Familiarità 23% TARV 88% Evento CV 10% CD4+ n°/µl 604 ± 272 PAS mmHg 126,3±16,4 HIV RNA copie/ml 5435 ± PAD mmHg 78,5±9,2 CD4+ diagnosi n°/µl 381 ± 315 Caratteristiche del campione

Prevalenza della microalbuminuria ACR (Urine Albumine to Creatinine Ratio) no SM SM 22%33% Prevalenza della disfunzione renale (  ACR) nella popolazione di studio ** * % di pazienti senza o con SM che hanno ACR elevata Prevalenza della disfunzione renale (  ACR) in funzione del numero di componenti della SM

Relazione tra microalbuminuria e disfunzione endoteliale p = 0,03 FMD p=0.001 p=0.02 correlazione negativa tra ACR e FMD indipendente dalla presenza di fattori confondenti Il maggior grado di correlazione negativa tra ACR e FMD nei pazienti con SM La associazione tra ACR e bFMD (rho=-0.18, p=0.003) è risultata indipendente da: diabete, ipertensione, SM e terapia antiretrovirale (

ACR e SM contribuiscono alla disfunzione endoteliale p = 0,04 p = 0,03 Pazienti con SM ed elevati valori di ACR hanno presentato valori di FMD inferiori rispetto a quelli con nessuna od una delle due condizioni Effetto sinergico negativo di ACR e SM nei confronti del danno endoteliale p = 0,04

Conclusioni  Microalbuminuria e Sindrome Metabolica esercitano un effetto sinergico sulla disfunzione endoteliale  Lo screening dei singoli componenti della Sindrome Metabolica e la quantificazione della microalbuminuria dovrebbero far parte dei protocolli di gestione dei pazienti HIV+  La microalbuminuria si associa a disfunzione endoteliale indipendentemente dalla coesistenza di fattori confondenti  ACR, anche ai limiti della norma (≥ 20 mg/g), in presenza di SM determina significativa riduzione della funzione endoteliale