Fattori fisiologici NO/PGE2 IFNa CHR attivazione IDO induzione Modificazioni Neuro- transmetotoriali HPA iperattività Sintomi Depressivi ADs Citokine anti- infiammatorie + - Deplezione di tryptofano Ridotta sintesi di 5HT - - Manna 2008 Citokine pro- infiammatorie

Lee KM et al. International Immunopharmacology 6(2006): IL-12 base IL-12 6 week (pg/ml)‏ (ng/ml)‏ TGF base TGF 6 week Effetti immunomodulatori degli antidepressivi Riduzione della citokina pro-infiammatoria IL-12 Aumento della citokina anti-infiammatoria TGF-  Manna 2008

Effetti degli antidepressivi dopo somministrazione cronica nucleo Recettore BDNF NGF Rilascio di neuro transmettitori down regulation recettoriale Regolazione dei meccanismi di trasduzione Protein kinasi Controllo dell’espressione genica di fattori neurotrofici effettore Manna 2008

++ BDNF Plasticità neuronale Manna 2008 Espressione genica di fattori trofici Neurogenesi

Neurogenesi nell’ippocampo adulto Cameron HA et al, Stress Glucorticoidi Età Droghe Glutammato Depressione Ambiente arricchito Esercizio fisico Apprendimento Memoria Trauma – Ischemia Antipsicotici atipici Steroidi Litio - Antidepressivi Manna 2008

Il dogma di Santiago Ramon y Cajal "In the adult centers the nerve paths are something fixed, ended and immutable. Everything may die, nothing may be regenerated…. …Neurons were discrete cells that communicated with each other via specialized junctions, or spaces, between cells. No new neurons are produced in the adult brain…” Santiago Ramon y Cajal (Spanish Neurologist, ) V. Manna 2008

Neurogenesi Neurogenesi La neurogenesi è la nascita di nuove cellule neuronali. Sino a pochi anni fa si pensava potesse avvenire solo in epoca prenatale. Oggi sappiamo che la neurogenesi è possibile anche nel cervello umano adulto. V. Manna 2008

Crollo di un dogma… …nascita di un nuovo paradigma… Si continua a nascere…...da subito si inizia a morire… V. Manna 2008 Neurogenesi nell’adulto?

Neurogenesi e movimento V. Manna 2008

Adult Neurogenesis in Humans Dar Meshi, Michael R Drew, Michael Saxe, Mark S Ansorge, Denis David, Luca Santarelli, Chariklia Malapani, Holly Moore & Rene Hen Nature (2006) Adult Neurogenesis V. Manna 2008

Benefits From Aerobic Exercise in Patients with Major Depression: a Pilot Study Dimeo F et al., Br. J. Sports Med Manna 2008

L'attività fisica protegge il tessuto nervoso ALCUNE SOSTANZE (IGF-1 E ANANDAMIDE), LA CUI PRODUZIONE È STIMOLATA DALL'ATTIVITÀ MOTORIA, ATTIVANO LA NEUROGENESI Redazione MolecularLab.it (03/05/2007)MolecularLab.it Esiste quindi una rete di relazioni tra le sostanze che stimolano le staminali e proteggono il cervello e questa rete è promossa dall'attività fisica. Ma anche l'alimentazione ha un ruolo fondamentale. Recentemente un gruppo di neurofisiologi giapponesi ha dimostrato con studi condotti su animali di laboratorio, che un'alimentazione ricca di DHA (acido docosaesaenoico, omega-3 a catena lunga ) promuove la formazione di nuove cellule nervose nell'ippocampo. Quest'ultima scoperta è stata riportata su Neuroscience. V. Manna 2008